- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00275509
Estudio de terapia de inducción en receptores de trasplante renal de donante vivo con una prueba cruzada positiva
Estudio aleatorizado abierto de terapias de inducción de timoglobulina versus daclizumab para la reducción del rechazo agudo en receptores de trasplante de riñón de donante vivo con una prueba cruzada positiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante de riñón es ampliamente reconocido como la terapia óptima para el manejo de la enfermedad renal en etapa terminal. En la actualidad, la lista de espera de riñones de donantes fallecidos se ha expandido de manera desproporcionada con la cantidad de procedimientos de trasplante que se realizan en los Estados Unidos. Para agravar aún más este problema, hasta 1/3 de los pacientes en esta lista están altamente sensibilizados contra una amplia gama de posibles donantes.
Para abordar este problema, desarrollamos un protocolo de depleción de anticuerpos que permite el trasplante en pacientes que tienen una compatibilidad cruzada positiva con su donante vivo. El protocolo consta de terapia inmunosupresora estándar, plasmaféresis e infusión de inmunoglobulina intravenosa. Hemos realizado con éxito trasplantes en más de 100 de estos pacientes con bajas tasas de complicaciones.
Debido a que estos pacientes han estado expuestos al antígeno leucocitario humano (HLA) de su donante, tienen un alto riesgo de rechazo celular agudo y mediado por anticuerpos. La intención de este ensayo prospectivo, aleatorizado y abierto es determinar si la terapia de inducción (es decir, terapia administrada en el momento del trasplante para la profilaxis) con Timoglobulina se asocia con una menor incidencia de rechazo agudo celular y mediado por anticuerpos a los 6 meses que con nuestra terapia estándar, daclizumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- The Johns Hopkins University, School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto (18 años o más)
- Enfermedad renal en etapa terminal
- Identificado con prueba cruzada linfocitotóxica positiva o prueba cruzada de citometría de flujo con donante vivo
Criterio de exclusión:
- Receptores de donantes fallecidos
- El embarazo
- Infección activa
- Antecedentes de cáncer en los últimos dos años (con la excepción de cáncer de piel no melanoma)
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina
- Contraindicaciones médicas para el procedimiento de trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Timoglobulina
Se administró timoglobulina en dosis de 1,5 mg/kg antes de la reperfusión, seguido de 6 dosis posoperatorias los días 1 a 6.
|
Después de cada sesión de plasmaféresis, se administraron 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
2 g/día. Estándar de cuidado
Para lograr un nivel sérico de 8-10 ng/ml.
100 mg en el intraoperatorio y 25 mg cada 6 h en el postoperatorio durante seis dosis
Disminuir durante tres meses a 5 mg diarios
Después de cada sesión de plasmaféresis, se administraron 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
|
Experimental: Daclizumab
Daclizumab se administró en dosis de 2 mg/kg antes de la reperfusión, seguido de 1 mg/kg en semanas alternas durante 8 semanas después de la operación (4 dosis posoperatorias).
|
Después de cada sesión de plasmaféresis, se administraron 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
2 g/día. Estándar de cuidado
Para lograr un nivel sérico de 8-10 ng/ml.
100 mg en el intraoperatorio y 25 mg cada 6 h en el postoperatorio durante seis dosis
Disminuir durante tres meses a 5 mg diarios
Después de cada sesión de plasmaféresis, se administraron 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de rechazo agudo mediado por células (CMR) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Según los criterios de clasificación internacional de Banff de 2007, la CMR 1A se diagnosticó en biopsias que mostraban una infiltración intersticial significativa (>25 % del parénquima afectado, i2 o i3) y focos de tubulitis moderada (t2).
La RMC IB se diagnosticó en casos con infiltración intersticial significativa (>25% de parénquima afectado, i2 o i3) y focos de tubulitis severa (t3).
CMR IIA fueron casos con arteritis de la íntima de leve a moderada (v1), mientras que CMR IIB fueron aquellos con arteritis de la íntima grave que comprendía >25 % del área luminal (v2).
CMR III fueron aquellos casos con arteritis transmural y/o cambio fibrinoide arterial y necrosis de las células del músculo liso medial con inflamación linfocítica acompañante (v3).
|
Hasta 6 meses
|
Tasa aguda de rechazo mediada por anticuerpos (AMR) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
El diagnóstico de AMR se basó en los Criterios de clasificación de Banff internacionales de 2013 y se define como la presencia de anticuerpos circulantes específicos del donante (DSA) y: 1) tinción capilar peritubular de C4d y al menos uno de los siguientes: capilaritis peritubular (ptc ) puntuación>0, glomerulitis (g) puntuación>0, microangiopatía trombótica aguda (MAT) en ausencia de cualquier otra causa, u otras características consistentes con AMR (lesión endotelial, trombos de fibrina, microinfartos, hemorragia intersticial), o 2) ausencia de tinción capilar de C4d y la presencia de ptc>0 y g>0 o ptc>0 o g>0 y MAT aguda, en ausencia de cualquier otra causa de MAT.
|
Hasta 6 meses
|
Incidencia de rechazo acumulada de 6 meses (ya sea CMR, AMR o ambos)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
La biopsia muestra evidencia de AMR o CMR o evidencia de ambos.
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Hasta 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
- Director de estudio: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Dexametasona
- Prednisona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
- Daclizumab
Otros números de identificación del estudio
- IRB00078055
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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