Estudio piloto de rituximab para la glomerulonefritis membranoproliferativa

Criterios de inclusión:

• MPGN ya sea riñón nativo/trasplante renal con biopsia últimos 3 años
• Edad > 18 años
• Proporción de proteína urinaria a creatinina > 1,0 en una recolección de orina de 24 horas, a pesar del tratamiento con inhibidores de la ECA/ARB
• Los pacientes deben ser tratados con un ACEI y/o ARB, durante al menos 3 meses antes de la inscripción con presión arterial sistólica < 140 mm Hg para al menos el 75 % de las lecturas. La presión arterial sistólica objetivo será < 130 mm Hg.)
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o practicar un método anticonceptivo médicamente aprobado.
• Los pacientes que no toleran los inhibidores de la ECA/BRA pueden ingresar al estudio sin ser tratados con estos agentes.
• Capaz/dispuesto a dar consentimiento informado por escrito/cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
• GFR estimado ≥ 25 ml/min por 1,73 m ^ 2 en presencia de terapia con inhibidores de la ECA/ARB. La TFG se estimará utilizando la ecuación de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)/National Kidney Foundation - Chronic Kidney Disease (NKF-CKD)
• Función hepática adecuada, indicada por niveles de bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina no más de 2,5 veces el límite superior normal
• Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los doce meses (1 año) posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Años
• FG estimado < 25 ml/min por 1,73 m^2
• Uso concurrente de terapia inmunosupresora con la excepción de prednisona 10 mg/día o menos o una cantidad equivalente de otro glucocorticoide o, entre pacientes trasplantados, inmunosupresión trasplantada estable o decreciente. El paciente debe estar sin medicamentos inmunosupresores durante > 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Condiciones médicas que causan MPGN (p. VIH, hepatitis B, hepatitis C, lupus eritematoso sistémico, gammapatías monoclonales). No se excluirán pacientes con crioglobulinemia idiopática
• Presencia o sospecha de infección activa
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Tratamiento previo con Rituximab (MabThera®/Rituxan®) u otro anticuerpo que agota las células B
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B o C
• Antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes o significativas recurrentes
• Infección bacteriana, micobacteriana vírica fúngica activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
• Uso continuo de esteroides en dosis altas (> 10 mg/día) o dosis de esteroides inestable en las últimas 4 semanas
• Falta de acceso venoso periférico
• Abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
• Embarazo (prueba de embarazo en suero negativa realizada a todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento)
• Lactancia
• Neoplasias malignas concomitantes/neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales/escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente
• Trastorno psiquiátrico mayor
• Enfermedad cardiaca o pulmonar significativa
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o sospecha de laboratorio clínico de una enfermedad/afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento

Criterios de exclusión de laboratorio (detección):

• Hemoglobina: < 8,5 g/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• Bilirrubina total, AST/fosfatasa alcalina > 2,5 x Límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria
• Serología positiva para hepatitis B o C
• VIH positivo