- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00276146
Dipiridamol/Magnesio para mejorar la hidratación de células falciformes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los episodios vaso-oclusivos son el problema más común que experimentan los pacientes con SCA y el motivo más frecuente de ingresos hospitalarios, así como de visitas a la consulta y al servicio de urgencias. Muchos factores celulares, humorales y vasculares influyen en el inicio y la propagación de la vasooclusión por parte de las células falciformes. Entre estos se encuentra la tendencia de las células falciformes (SS RBC) a deshidratarse con el consiguiente aumento de la concentración de hemoglobina (Hb). Dado que la concentración de hemoglobina falciforme (Hb S) controla la tasa de polimerización, la deshidratación celular juega un papel clave en la patología de células falciformes.
Dos mecanismos separados pero interdependientes de transporte de cationes afectan la hidratación de las células falciformes, el primero implica un cotransporte anómalo de KCl (KCC) y el segundo una fuga pasiva inducida por la anemia falciforme (SI) que permite la entrada de iones de calcio (Ca++) que activa la vía de Gardos. un canal de K dependiente de Ca++. Las primeras investigaciones destinadas a inhibir la KCC con magnesio (Mg) y la vía de Gardos con clotrimazol tuvieron un éxito parcial. Recientemente hemos demostrado in vitro que el dipiridamol también inhibe la vía SI. Las estrategias diseñadas para bloquear la formación de estas células densas y deshidratadas ofrecerían importantes opciones terapéuticas que podrían disminuir el número y la gravedad de los episodios vasooclusivos en los pacientes. Basándonos en la información obtenida de dos décadas de investigación sobre el transporte de cationes en SS RBC, incluido el descubrimiento único realizado en este Centro de que el dipiridamol inhibe la fuga de cationes SI, ahora proponemos un estudio de terapia combinada con dos inhibidores del transporte destinados a reducir SS RBC deshidración.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con células falciformes homocigóticas (Hb SS) confirmadas por electroforesis de hemoglobina o HPLC
- Pacientes con función cardíaca, renal y hepática adecuada
- Pacientes con un nivel inicial de hemoglobina fetal (Hb F) del 10 % o menos
- Pacientes con al menos un 6 % de células densas o más en la visita de selección inicial
- Pacientes sin antecedentes de enfermedad coronaria
- Pacientes con ECG basal normal
- Pacientes sin antecedentes de hipotensión o episodios hipotensivos
Criterio de exclusión:
- Pacientes que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o amamantando
- Pacientes que están en un programa de transfusión crónica
- Pacientes que no pueden tomar medicamentos orales.
- Pacientes que tienen disfunción cardíaca, renal o hepática significativa.
- Pacientes que toman hidroxiurea
- Pacientes que tienen un nivel de hemoglobina fetal (Hgb F) superior al 10 %, o tienen menos del 6 % de células densas en la evaluación inicial
- Pacientes que toman un suplemento que contiene magnesio
- Pacientes que toman aspirina, ibuprofeno a diario o anticoagulantes como Coumadin a diario.
- Pacientes que tienen una coagulopatía subyacente conocida (adquirida o congénita) o tienen PT o PTT prolongados en el momento de la selección inicial
- Pacientes que han tenido hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio.
- Pacientes que estén tomando cualquier otro medicamento del estudio. Los pacientes no serán excluidos si están en profilaxis con penicilina o ácido fólico, o usan ibuprofeno de forma intermitente.
- Pacientes que toman tetraciclina o poliestireno sulfonato de sodio
- Los pacientes que toman medicamentos concomitantes y otras terapias deben tener un período de lavado antes de ingresar al estudio y/o la dosificación del fármaco del estudio.
- Pacientes con ECG basal anormal
- Pacientes con antecedentes de hipotensión o episodios hipotensivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Evaluar los efectos sobre la hidratación de los glóbulos rojos.
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Evaluar los efectos sobre la supervivencia de los glóbulos rojos. Las mediciones se realizarán antes y después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Para monitorear los efectos secundarios de cada brazo de tratamiento.
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Evaluar los resultados clínicos durante cada fase del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karen Kalinyak, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Dipiridamol
Otros números de identificación del estudio
- CCHMC 03-7-41
- U54HL070871 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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