Trasplante de islotes con abatacept

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad
• Historia clínica compatible con diabetes tipo 1 con inicio de la enfermedad a < 40 años de edad e insulinodependencia durante > 5 años en el momento de la inscripción.
• Índice de masa corporal menor o igual a 26
• 18 a 65 años de edad
• Ausencia de péptido C estimulado (<0,3 ng/ml) en respuesta a una prueba de tolerancia a comidas mixtas (Boost® 6 ml/kg de peso corporal hasta un máximo de 360 ​​ml; se puede sustituir a Boost por otro producto con un contenido calórico y de nutrientes equivalente) medido a los 90min después del final del consumo.
• Cumplimiento de un plan optimizado de control de la diabetes evaluado por un endocrinólogo de la Universidad de Emory
• Controlar y registrar los niveles de azúcar en la sangre al menos 3 veces al día
• La participación en el control intensivo de la diabetes se define como el autocontrol de los valores de glucosa no menos de una media de tres veces al día promediados durante cada semana y mediante la administración de tres o más inyecciones de insulina al día o terapia con bomba de insulina. Dicho manejo debe estar bajo la dirección de un endocrinólogo, diabetólogo o especialista en diabetes con al menos 3 evaluaciones clínicas durante los 12 meses anteriores.
• Al menos un episodio de hipoglucemia severa en los últimos 3 años definido como un evento con síntomas compatibles con hipoglucemia en el que el sujeto requirió la asistencia de otra persona y que estuvo asociado con un nivel de glucosa en sangre <50 mg/dL [2,8 mmol/ L] o pronta recuperación después de la administración oral de carbohidratos, glucosa intravenosa o glucagón).
• Reducción de la conciencia de la hipoglucemia definida por una puntuación de Clarke de 4 o más y una puntuación HYPO mayor o igual al percentil 90 (1047) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización; O Marcada labilidad glucémica caracterizada por amplias oscilaciones en la glucosa en sangre a pesar de la terapia óptima para la diabetes y definida por una puntuación del índice de labilidad glucémica (LI) mayor o igual al percentil 90 (433 mM2/h/wk) dentro de los últimos 6 meses antes de la aleatorización ; O una combinación de una puntuación de Clarke de 4 o más y una puntuación de HYPO superior o igual al percentil 75 (423) y un LI superior o igual al percentil 75 (329) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones:
• Infarto de miocardio reciente (en los últimos seis meses)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30 %
• Evidencia de isquemia en un ecocardiograma funcional
• Infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C, VIH o TB según lo determinado por una prueba cutánea positiva o presentación clínica, o bajo tratamiento por sospecha de TB. Las pruebas positivas son aceptables solo si están asociadas con un historial de vacunación previa en ausencia de cualquier signo de infección activa. De lo contrario, las pruebas positivas no son aceptables, incluso en ausencia de cualquier infección activa en el momento de la evaluación.
• Infección invasiva por aspergillus en el año anterior al ingreso al estudio.
• Pantalla negativa para el virus de Epstein-Barr (EBV) por determinación de IgG.
• Administración de vacuna viva en los últimos dos meses
• Tasa de filtración glomerular medida con iohexol <70 ml/min/1,73 m2 para mujeres y <80 mL/min/1,73 m2 para hombres (o 24 hr. aclaramiento de creatinina con participantes alérgicos al yodo <85 ml/min/1,73 m2).
• Macroalbuminuria (tasa de excreción urinaria de proteínas >300 mg/24h)
• Hgb basal por debajo de los límites inferiores de lo normal en el laboratorio local; linfopenia (<1000/L), neutropenia (<1500/L) o trombocitopenia (plaquetas <100 000/L).
• Hiperlipidemia (colesterol LDL en ayunas >130 mg/dL, tratado o no tratado; y/o triglicéridos en ayunas >300 mg/dL)
• Prueba de anticuerpos negativa para el virus de la varicela zoster (los sujetos pueden ser reconsiderados si reciben la vacuna y se convierten en anticuerpos positivos)
• Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma de piel de células basales o escamosas) en los últimos 5 años
• Trasplante de órganos previo/concurrente
• Presencia de anticuerpos reactivos del panel HLA >20 %
• Enfermedad de úlcera péptica activa
• Evidencia de enfermedad de la vesícula biliar incluyendo colecistitis y colelitiasis
• Evidencia de enfermedad hepática que incluye: neoplasia hepática, hipertensión portal o pruebas de función hepática persistentemente anormales
• Uso actual de medicamentos esteroides sistémicos
• Evidencia de resistencia a la insulina (requerimientos de insulina >0.8 unidades/kg/día)
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Diarrea, vómitos u otros trastornos gastrointestinales graves e incesantes que interfieren potencialmente con la capacidad de absorber medicamentos orales.
• Hiperlipidemia a pesar de la terapia médica (colesterol LDL en ayunas >130 mg/dL, tratado o no tratado; y/o triglicéridos en ayunas >200 mg/dL).
• Pancreatitis aguda o crónica.
• Enfermedad de úlcera péptica sintomática.
• Uso de cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la participación.
• Cualquier condición o circunstancia que haga que no sea seguro someterse a un trasplante de células de los islotes
• Cualquier coagulopatía o condición médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo (por ejemplo, warfarina) después del trasplante (se permite el tratamiento con aspirina en dosis bajas) o pacientes con un INR> 1.5.
• Anemia de células falciformes (los sujetos con anemia de células falciformes, rasgo HbSS, tienen un alto riesgo de complicaciones después del trasplante relacionadas con la terapia inmunosupresora. Estas complicaciones incluyen accidente cerebrovascular y crisis de células falciformes. Por lo tanto, excluiremos a estos sujetos de nuestro estudio para minimizar los riesgos para los sujetos del estudio).
• Para participantes femeninas: prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio y 3 meses después de la interrupción. Para participantes masculinos: intención de procrear durante la duración del estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. Los anticonceptivos orales, Norplant®, Depo-Provera® y los dispositivos de barrera con espermicida son métodos anticonceptivos aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables.
• Abuso activo de alcohol o sustancias. Esto incluye fumar cigarrillos (debe estar abstinente durante seis meses). El abuso activo de alcohol debe considerarse usando las definiciones actuales de NIAAA, según las cuales el abuso de alcohol se define por un patrón de consumo de alcohol que se acompaña de una o más de las siguientes situaciones dentro de un período de 12 meses:
• Incumplimiento de responsabilidades importantes en el trabajo, la escuela o el hogar
• Beber en situaciones que son físicamente peligrosas, como mientras conduce un automóvil u opera maquinaria
• Problemas legales recurrentes relacionados con el alcohol, como conducir bajo la influencia del alcohol o causar daño físico a alguien en estado de ebriedad
• Abuso continuo de alcohol a pesar de tener problemas de relación continuos que son causados ​​o empeorados por los efectos del alcohol
• Trastorno psiquiátrico que hace que el sujeto no sea un candidato adecuado para el trasplante, por ejemplo, esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión mayor que es inestable o no se controla con la medicación actual. (Se requiere una consulta psicológica o psiquiátrica solo si se considera necesario por alguna indicación actual o antecedentes).