Estudio de seguridad de dosis bajas de interleucina 2 (IL-2) más PEG-IFN/RBV en el genotipo I del virus de la hepatitis C crónica

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, edad > 18 años a < 65 años.
• Capacidad y disposición para firmar un consentimiento informado.
• Estado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C confirmado por el laboratorio NYPH.
• VHC de genotipo 1 confirmado por el laboratorio NYPH utilizando el ensayo DupliType realizado por Quest Diagnostics.
• Biopsia hepática que demuestra hepatitis crónica pero sin cirrosis dentro de los 2 años posteriores a la inscripción.
• Tiempo de protrombina < 3 segundos más que el control.
• Recuento de plaquetas ≥75.000 mm3
• Recuento de neutrófilos ≥ 1000/mm3
• Hemoglobina ≥12 g/dL para mujeres y ≥13 g/dL para hombres
• El sujeto debe aceptar no participar en un proceso de concepción (definido como un intento activo de quedar embarazada o fecundar, donar esperma, fertilización in vitro, etc.) mientras esté tomando los medicamentos del estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción permanente de la terapia del estudio.

Las mujeres con potencial reproductivo (definidas para este estudio como mujeres sexualmente maduras que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, o que no se han sometido a histerectomía u ovariectomía) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 MIU/mL realizados dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y nuevamente dentro de las 24 horas antes de iniciar la terapia del estudio.

Todos los sujetos no deben participar en un proceso de concepción, y si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, los sujetos masculinos deben tomar todas las precauciones para evitar el riesgo de embarazo para sus parejas femeninas, los sujetos femeninos/parejas masculinas deben usar dos métodos anticonceptivos confiables. simultáneamente, mientras recibe la terapia del estudio y durante 6 meses después de la interrupción permanente de la terapia del estudio.

NOTA A: Las formas confiables de anticoncepción son una combinación de dos de los siguientes métodos: 1) condones (masculinos o femeninos) con o sin un agente espermicida. 2) diafragma o capuchón cervical con espermicida, 3) DIU, o 4) anticoncepción basada en hormonas.

NOTA B: Un DIU es un método anticonceptivo adecuado pero aumenta el riesgo de enfermedad pélvica inflamatoria.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con IFN-alfa, RBV o IL2
• Cualquier hepatitis viral activa distinta de la infección por el virus de la hepatitis C, según se define por la presencia de anticuerpos IgM contra el virus de la hepatitis A (HAV) dentro de los 30 días posteriores a la inscripción, o positividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), o ADN del VHB en plasma positivo por PCR metodología cuando el anticuerpo central de HB es el único marcador serológico de infección por VHB dentro de los 30 días posteriores a la entrada.
• ALT y AST > 5x ULN, bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Signos/síntomas de enfermedad hepática avanzada.
• Infección no controlada, excepto hepatitis C
• Infección por VIH determinada por ELISA de VIH y ensayo Western blot, y confirmada por ensayo de VIH en plasma (PCR o bDNA)
• Condición cardíaca que no se puede controlar con medicamentos: debido al riesgo de anemia asociado con el uso de RBV y el potencial de inducir isquemia cardíaca, los sujetos con una prueba de esfuerzo cardíaco positiva no son elegibles. Por lo tanto, los sujetos > 40 años de edad con ≥ 1 factor de riesgo de ASHD (es decir, hiperlipidemia, hipertensión, antecedentes de tabaquismo, antecedentes familiares) deben someterse a un electrocardiograma. Si el EKG es anormal y compatible con cardiopatía isquémica, el sujeto debe someterse a una prueba de esfuerzo cardíaco para R/O ASHD.
• Enfermedad del SNC o psiquiátrica no controlada con medicación. En particular, la enfermedad psiquiátrica, especialmente la depresión. Los sujetos con una enfermedad psiquiátrica, un intento de suicidio previo u hospitalización por un Dx psiquiátrico serán inscritos a criterio del investigador.
• Terapia concurrente con cualquier agente inmunomodulador, p. interleucinas, interferones, vacunas terapéuticas, corticoides, agentes inmunosupresores (azatioprina, 6-mercaptopurina, ciclosporina-A, FK506, rapamicina, anticuerpos antilinfocito).
• Mujeres embarazadas o lactantes (todas las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos)
• Antecedentes de malignidad con tratamiento contra el cáncer dentro de las 24 semanas.
• Cualquier enfermedad grave que haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
• Asma activa o asma no controlada con medicamentos.
• Cualquier enfermedad inmunológicamente mediada, incluida la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide, lupus eritematoso, ITP, anemia hemolítica autoinmune, eccema, psoriasis.
• Enfermedad tiroidea no tratada.
• Uso de heroína o cocaína dentro de los 9 meses posteriores a la inscripción.
• Acceso venoso inadecuado.

NOTA: Si la detección de TSH es anormal, obtenga el índice de tiroxina libre. Si el índice de tiroxina libre es normal, el sujeto puede ingresar al estudio. Si el índice de tiroxina libre es bajo, el sujeto puede ser tratado con medicación de reemplazo de hormona tiroidea e ingresar al estudio una vez que se corrija el índice de tiroxina libre. Si el índice de tiroxina libre es elevado, lo que indica hipertiroidismo, el sujeto no debe inscribirse en el estudio.

Los pacientes con anticuerpos preexistentes contra la peroxidasa tiroidea o la tiroglobulina no deben incluirse.

• Alergia a cualquiera de los medicamentos que se usarán en el estudio (es decir, IL2, PEG-IFN/RBV) u otros componentes de los productos del estudio. PegIntron: alcohol bencílico, NaCl, Na-fosfato, EDTA, polisorbato 80, m-cresol, IL2; tampón de fosfato, SDS, manitol. RBV: celulosa, lactosa, croscarmelosa, estearato de magnesio, tinta farmacéutica azul: goma laca, alcohol etílico anhidro, alcohol isopropílico, alcohol n-butílico, propilenglicol, hidróxido de amonio, laca de aluminio azul #2.
• Dependencia del alcohol, por ejemplo, consumo actual de alcohol de más de 1 bebida/día en cualquier momento durante los 6 meses anteriores. Una bebida se define como 12 onzas de cerveza, 5 onzas de vino o 1-¼ onzas de licor fuerte.
• Retinopatía grave debida a diabetes, hipertensión, CMV o degeneración macular
• Terapia aguda para una infección grave u otra enfermedad médica grave que sea potencialmente mortal y requiera terapia sistémica u hospitalización dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault. Este valor de evaluación debe obtenerse dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto existente.
• Sujeto juzgado por el investigador como en riesgo significativo de no cumplir con las disposiciones del protocolo como para causar daño a sí mismo o interferir seriamente con la validez de los resultados del estudio.
• Sujetos con enfermedad hepática comprobada por biopsia distinta de la infección por VHC.
• Sujetos con hemoglobinopatías o cualquier otra causa o tendencia a la hemólisis.
• Sujetos con enfermedad pulmonar crónica con limitaciones funcionales.