Rituximab en diabetes tipo 1 de inicio reciente (TN05)
Efectos de rituximab en la progresión de la diabetes tipo 1 en sujetos de nuevo inicio
La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca por error a las células beta productoras de insulina en el páncreas. Sin estas células beta, el cuerpo no puede mantener niveles adecuados de glucosa en sangre en respuesta a las actividades diarias, como comer o hacer ejercicio. Con menos células productoras de insulina, la glucosa en sangre aumenta, causando hambre, sed y pérdida de peso inexplicable. En el momento en que se desarrollan estos síntomas, el 80-90% de las células beta de una persona ya han sido destruidas. Sin embargo, esto también significa que quedan entre un 10-20% de estas células que continúan produciendo insulina.
Los científicos han descubierto que dos tipos de células inmunitarias, las células B y las células T, están involucradas en la causa de la diabetes tipo 1. Las células T son responsables de atacar y destruir las células beta que producen insulina. Aunque no atacan a las células productoras de insulina, las células B pueden ser las que desencadenan el ataque de las células T.
Este estudio investigará el uso de rituximab para ver si puede ayudar a reducir la cantidad de células B inmunitarias, evitando así la destrucción de cualquier célula beta productora de insulina restante que quede en el momento del diagnóstico. Rituximab está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de una afección llamada linfoma de linfocitos B. Sus efectos sobre el sistema inmunológico son bien conocidos a través de su uso en el trasplante de órganos. La investigación ha demostrado que el rituximab podría ser útil en el tratamiento de otras afecciones causadas por las células T y las células B, incluida la diabetes tipo 1. El objetivo de este estudio es averiguar si el rituximab puede preservar la secreción residual de insulina y prevenir una mayor destrucción de las células beta en la diabetes tipo 1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un ensayo aleatorizado de dos brazos en el que 2/3 de los participantes recibirán el fármaco del estudio, mientras que el 1/3 restante recibirá un placebo (un medicamento ficticio que no hace nada). El grupo al que se le asigna se decide por casualidad (como tirando una moneda al aire o sacando pajitas). Ni usted ni su médico podrán elegir en qué grupo se encuentra. Además, ni usted ni los investigadores sabrán en qué grupo se encuentra. Los participantes tomarán rituximab, o el placebo, una vez a la semana durante las primeras 4 semanas del estudio. Se administrará como infusión intravenosa en un centro clínico.
Los participantes deberán regresar al centro clínico para una visita aproximadamente cada 3 meses durante dos años; aquellos participantes que continúen secretando insulina tendrán un seguimiento adicional por dos años más.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria, Australia
- Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California-San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-8858
- University of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute
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Milan, Italia
- San Raffaele Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre las edades de 8 y 45 años
- Dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico de diabetes tipo 1
- Tener presencia de al menos un autoanticuerpo relacionado con la diabetes
- Debe tener niveles de péptido C estimulado de al menos 0,2 pmol/ml medidos durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) dentro de un mes de la aleatorización
- Si es mujer con potencial reproductivo, desea evitar el embarazo y someterse a pruebas de embarazo mientras participa en el estudio
- No haber recibido una vacuna durante al menos un mes.
- Debe estar dispuesto a cumplir con el control intensivo de la diabetes.
- Debe pesar al menos 25 kg al ingresar al estudio
Criterio de exclusión:
- Son inmunodeficientes o tienen linfopenia crónica clínicamente significativa
- Tener una infección activa o un resultado positivo en la prueba de derivado de proteína purificada (PPD)
- Actualmente embarazada o lactando; o anticipar quedar embarazada.
- Requiere uso crónico de esteroides
- Tiene infección actual o pasada por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Tiene cualquier problema médico complicado que interfiere con la realización del estudio o causa un mayor riesgo
- Tener antecedentes de malignidades
- Uso actual de productos farmacéuticos distintos de la insulina que afectan el control glucémico
- Actualmente participando en otro estudio de tratamiento de diabetes tipo 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Perfusión intravenosa de rituximab
Los participantes recibirán rituximab activo (anticuerpo monoclonal anti-CD20) como infusión intravenosa, con 4 administraciones en las semanas 0, 1, 2 y 3 a una dosis de 375 mg/m2
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Comparador de placebos: Infusión intravenosa de placebo
Los participantes recibirán un placebo en forma de infusión intravenosa con 4 administraciones en las semanas 0, 1, 2 y 3.
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Perfusión intravenosa de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de péptido C estimulado durante las primeras 2 horas de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) de 4 horas administrada al año
Periodo de tiempo: Cuando todos los participantes completen la visita de 1 año
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El resultado primario es el área bajo la curva de péptido C estimulado (AUC) según los datos recopilados en el tiempo 0 a 2 horas de una prueba de tolerancia a la glucosa (MMTT) de 4 horas de comida mixta realizada en la visita del punto final primario. Las mediciones cronometradas se realizan a: 0, 15, 30 60, 90 y 120 minutos. El cálculo de la concentración de péptido c es un promedio ponderado de las 6 mediciones cronometradas de péptido c en nanomoles/litro. Intentamos distinguir este cálculo del AUC al referirnos a él como la "media del AUC" y puede expresarse algebraicamente como el AUC/(120 min.); por lo tanto, las unidades son las mismas que las del eje y. |
Cuando todos los participantes completen la visita de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Carla Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pescovitz MD. The use of rituximab, anti-CD20 monoclonal antibody, in pediatric transplantation. Pediatr Transplant. 2004 Feb;8(1):9-21. doi: 10.1046/j.1397-3142.2003.00135.x.
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- Zecca M, Nobili B, Ramenghi U, Perrotta S, Amendola G, Rosito P, Jankovic M, Pierani P, De Stefano P, Bonora MR, Locatelli F. Rituximab for the treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia in children. Blood. 2003 May 15;101(10):3857-61. doi: 10.1182/blood-2002-11-3547. Epub 2003 Jan 16.
- Binstadt BA, Caldas AM, Turvey SE, Stone KD, Weinstein HJ, Jackson J, Fuhlbrigge RC, Sundel RP. Rituximab therapy for multisystem autoimmune diseases in pediatric patients. J Pediatr. 2003 Nov;143(5):598-604. doi: 10.1067/s0022-3476(03)00382-2. Erratum In: J Pediatr. 2004 Apr;144(4):558.
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- Bearden CM, Agarwal A, Book BK, Vieira CA, Sidner RA, Ochs HD, Young M, Pescovitz MD. Rituximab inhibits the in vivo primary and secondary antibody response to a neoantigen, bacteriophage phiX174. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):50-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2003.00646.x.
- Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close DR, Stevens RM, Shaw T. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004 Jun 17;350(25):2572-81. doi: 10.1056/NEJMoa032534.
- Serreze DV, Silveira PA. The role of B lymphocytes as key antigen-presenting cells in the development of T cell-mediated autoimmune type 1 diabetes. Curr Dir Autoimmun. 2003;6:212-27. doi: 10.1159/000066863. No abstract available.
- Pescovitz MD, Greenbaum CJ, Krause-Steinrauf H, Becker DJ, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Marks JB, McGee PF, Moran AM, Raskin P, Rodriguez H, Schatz DA, Wherrett D, Wilson DM, Lachin JM, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. Rituximab, B-lymphocyte depletion, and preservation of beta-cell function. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2143-52. doi: 10.1056/NEJMoa0904452.
- Pescovitz MD, Greenbaum CJ, Bundy B, Becker DJ, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Marks JB, Moran A, Raskin P, Rodriguez H, Schatz DA, Wherrett DK, Wilson DM, Krischer JP, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. B-lymphocyte depletion with rituximab and beta-cell function: two-year results. Diabetes Care. 2014 Feb;37(2):453-9. doi: 10.2337/dc13-0626. Epub 2013 Sep 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- TN05 Ritux
- U01DK061055 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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Capillary Biomedical, Inc.TerminadoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | Diabetes tipo 1 | Diabetes mellitus tipo 1 | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente, 1Australia
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Capillary Biomedical, Inc.TerminadoDiabetes tipo 1 | Diabetes mellitus tipo 1 | Diabetes Mellitus, Tipo I | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente, 1 | IDDMAustria
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)TerminadoDiabetes mellitus tipo 1 | DM1 | DT1 | Diabetes mellitus tipo 1 de nueva apariciónEstados Unidos, Australia
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Hoffmann-La RocheRoche DiagnosticsTerminadoDiabetes Mellitus Tipo 2, Diabetes Mellitus Tipo 1Alemania
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