La deficiencia de vitamina D provoca disfunción inmunitaria y permite o perpetúa el desarrollo de la artritis reumatoide

Justificación: Los niveles bajos de vitamina D dificultan la capacidad de los macrófagos para producir 1-25Dihidroxivitamina activada en los sitios de inflamación. 1-25 La dihidroxivitamina D tiene importantes funciones inmunorreguladoras, incluida la regulación a la baja de las células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas. Bajo la influencia de la 1-25Dihidroxivitamina D, estas células dendríticas se vuelven tolerogénicas, en lugar de inmunogénicas, y anulan una respuesta inmunitaria en etapas tempranas. Las células dendríticas inmunogénicas desempeñan un papel clave en el desarrollo de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide (AR) al "presentar" autoantígenos al sistema inmunitario. Los niveles de vitamina D son frecuentemente bajos en pacientes con AR. Restaurar la disponibilidad de vitamina D a niveles normales en pacientes con AR puede inducir una mejoría de las manifestaciones de la enfermedad a través de la expansión del subconjunto de células dendríticas tolerogénicas.

Objetivos claves:

• Realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, para probar la hipótesis de que la vitamina D administrada a pacientes con AR activa tiene efectos beneficiosos sobre esta enfermedad.
• Determinar si se administra vitamina D a pacientes con AR. induce la expansión del subconjunto de células dendríticas tolerogénicas mediante el análisis de patrones de expresión de marcadores de superficie celular en células dendríticas en diferentes momentos durante el ensayo clínico (estudios traslacionales).

Población de estudio: Reclutaremos pacientes con AR temprana (no más de 12 meses de duración de la enfermedad) con inflamación articular activa atendidos en esta institución. Los participantes deben ser sujetos con AR activa en el momento de la inclusión, que tengan 18 años de edad o más. y no tener antecedentes de otros trastornos autoinmunes u otros trastornos como cáncer u osteoporosis que también estén relacionados con la deficiencia de vitamina D. Los pacientes elegibles con AR activa deben estar en tratamiento para AR con metotrexato en el momento de la inclusión. Quedarían excluidos los pacientes que toman tratamientos anti-citoquinas (considerados no estándar). Otras exclusiones incluyen hipercalcemia y antecedentes de insuficiencia renal o cálculos renales.

De 20 a 25 participantes se asignarán al grupo de vitamina D, brazo A. De 20 a 25 participantes se asignarán al grupo de placebo, brazo B. La asignación se realizará de forma aleatoria y doble ciego.

Resumen de procedimientos: después de firmar un consentimiento por escrito, todos los candidatos potenciales se someterán a una entrevista de selección con el PI y análisis de sangre de detección (se requiere una muestra de sangre de 20 ml).

Los sujetos con AR que reúnan los requisitos para recibir el tratamiento del estudio serán aleatorizados para recibir 2000 unidades de vitamina D por vía oral o un placebo al día durante 6 meses. Los pacientes serán examinados mensualmente y se les extraerá una muestra de sangre de 20 ml cada 2 meses con fines de seguimiento durante un período de 12 meses. A los participantes del ensayo clínico que también participen en los estudios traslacionales sobre células dendríticas, se les extraerá una muestra de sangre adicional de 40 ml el primer mes y al final del estudio para aislar sus células dendríticas sanguíneas. Estudiaremos la expresión de diferentes marcadores de activación en células dendríticas de participantes que hayan dado su consentimiento utilizando diversas técnicas inmunológicas. Esto nos permitirá identificar y cuantificar las células dendríticas tolerogénicas.