Tratamiento con levetiracetam del trastorno de pánico y ataques de pánico inducidos por lactato

a) Métodos y Procedimientos:

Tratamiento del estudio:

Fármaco del estudio y dosificación: levetiracetam de etiqueta abierta, con el siguiente programa de titulación para comenzar después de la infusión inicial de lactato:

Día del estudio Dosis de levetiracetam 1-4 250 mg 5-7 500 mg 8-10 750 mg 11-14 1000 mg 15-18 1500 mg 19-21 2000 mg 22-25 2500 mg 26-28 3000 mg 29-56 3000 mg

El levetiracetam se titulará para maximizar la respuesta clínica (reducción total de los ataques de pánico y la ansiedad intermedia) y minimizar los efectos secundarios. A los sujetos que desarrollen efectos secundarios molestos se les permitirá una reducción de la dosis para aliviar dichos efectos secundarios. Los sujetos que no puedan tolerar levetiracetam 500 mg/d serán descontinuados del ensayo.

Diseño del estudio:

Este es un ensayo abierto de 8 semanas del agente antiepiléptico levetiracetam en el tratamiento de sujetos que cumplen los criterios del DSM-IV-TR para el trastorno de pánico. Además, antes y al finalizar el ensayo abierto, los sujetos participarán en una infusión de lactato por vía intravenosa (IV) de 1 hora para determinar si la administración de levetiracetam bloquea los ataques de pánico inducidos por lactato.

Procedimientos de estudio:

Selección (Visita 1): Los sujetos darán su consentimiento informado por escrito después de una explicación de todos los procedimientos del estudio. El módulo de entrevista estructurada para el trastorno de ansiedad del DSM-IV se administrará para confirmar el diagnóstico de trastorno de pánico. Se obtendrá un historial médico y psiquiátrico completo y se realizará un examen físico, incluidos los signos vitales. Los sujetos deben experimentar un mínimo de un ataque de pánico por semana durante el mes anterior al estudio. Se revisarán los criterios de inclusión/exclusión y se evaluará el cumplimiento de estos criterios por parte de los sujetos. Los sujetos recibirán un diario de ataques de pánico para registrar la cantidad de ataques de pánico que experimentan cada día. Los sujetos recibirán la API. A todas las mujeres que puedan tener hijos se les extraerá una muestra de sangre para la evaluación de laboratorio de β HCG. Se pedirá a los sujetos que regresen en una semana.

Línea base (Visita 2): Los sujetos devolverán su diario completo de ataques de pánico. Luego, a los sujetos se les administrará la escala de calificación HAM-A. Se registrarán los signos vitales. Los sujetos que sigan cumpliendo los criterios de inclusión/exclusión se someterán a la infusión de lactato de 1 hora.

Procedimiento de infusión: Los sujetos estarán recostados en la cama y cómodos. Se colocará una vía intravenosa en la fosa antecubital y se administrará una infusión intravenosa lenta de dextrosa al 5% en agua (D5W) durante 28 minutos, luego se acelerará durante 2 min. para imitar la infusión de lactato posterior. La solución intravenosa estará fuera de la vista del sujeto detrás de una pantalla junto a la cama. Los sujetos desconocen el momento de la administración de lactato. En el tiempo 0 (después de 30 min. de infusión de D5W), se inicia una infusión de 0,5 mol/l de DL-lactato de sodio (a temperatura corporal). La dosis total (10 ml/kg de peso corporal) se administra durante los siguientes 20 minutos, a menos que el sujeto experimente un ataque de pánico, en cuyo caso se suspende inmediatamente la infusión de lactato. En el momento de los síntomas de pánico, o al final de los 20 min., el sujeto se cambia de nuevo a D5W durante 5 min., seguido de la terminación de la infusión.

Los síntomas subjetivos de un ataque de pánico se evaluarán utilizando el Inventario de Pánico Agudo de 28 ítems. El API se administrará al final de la entrevista de selección durante la cual se les pedirá que describan un ataque de pánico típico, antes de la infusión de D5W, antes de la infusión de lactato, a la mitad de la infusión de lactato (10 min. en la infusión), y, si se precipita, en la aparición de un ataque de pánico. Para cumplir con los criterios para tener un ataque de pánico, un sujeto debe experimentar un crescendo de ansiedad, miedo o aprensión y al menos 4 de los síntomas físicos enumerados en el DSM-IV-TR para un ataque de pánico. A los sujetos que experimenten un ataque de pánico se les ofrecerá lorazepam 0,5 mg po para aliviar los síntomas del ataque de pánico.

Los sujetos comenzarán un tratamiento abierto con levetiracetam luego de la infusión inicial de lactato. El levetiracetam se titulará de acuerdo con el programa descrito anteriormente.

Los sujetos que no experimenten un ataque de pánico inducido por lactato al inicio del estudio serán eliminados del estudio.

Día 7 (Visita 3): Se administrará el HAM-A y se revisarán y registrarán diarios de ataques de pánico. Se revisarán los eventos adversos. Se registrarán los signos vitales. Se revisará el cumplimiento de la medicación del estudio. Se dispensará la medicación del estudio.

Día 14 (Visita 4): Se administrará el HAM-A y se revisarán y registrarán diarios de ataques de pánico. Se revisarán los eventos adversos. Se registrarán los signos vitales. Se revisará el cumplimiento de la medicación del estudio. Se dispensará la medicación del estudio.

Día 28 (Visita 5): Se administrará el HAM-A y se revisarán y registrarán diarios de ataques de pánico. Se revisarán los eventos adversos. Se registrarán los signos vitales. Se revisará el cumplimiento de la medicación del estudio. Se dispensará la medicación del estudio.

Día 42 (Visita 6): Se administrará el HAM-A y se revisarán y registrarán diarios de ataques de pánico. Se revisarán los eventos adversos. Se registrarán los signos vitales. Se revisará el cumplimiento de la medicación del estudio. Se dispensará la medicación del estudio.

Día 56 (Visita 7): Se administrará el HAM-A y se revisarán y registrarán diarios de ataques de pánico. Se revisarán los eventos adversos. Se registrarán los signos vitales.

Los sujetos repetirán el procedimiento de infusión de lactato como se describe en la Visita 2. Al finalizar la segunda infusión de lactato, a los sujetos que hayan respondido al tratamiento con levetiracetam se les ofrecerá hasta 3 meses de tratamiento continuo con levetiracetam y visitas al consultorio sin cargo hasta que los sujetos estén remitido apropiadamente para continuar con el tratamiento de seguimiento. A los sujetos que no respondan al tratamiento con levetiracetam se les ofrecerá tratamiento con un medicamento aprobado por la FDA para el trastorno de pánico.