Atorvastatina para tratar la sarcoidosis pulmonar

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes son elegibles para el ensayo si tienen entre 18 y 70 años de edad con sarcoidosis pulmonar en estadios radiográficos II y III, y reciben prednisona, metotrexato o azatioprina para la sarcoidosis pulmonar o que requieren esteroides. Los pacientes con sarcoidosis extrapulmonar (excepto cardiaca y neurosarcoidosis) pueden ser elegibles siempre que tengan sarcoidosis pulmonar activa (etapa II o III).

Historial que requiere esteroides:

Un paciente que requiere esteroides es aquel que antes estaba estable pero que finalmente experimenta (a) un aumento de los síntomas asociados con el deterioro radiográfico y/o (b) cumple los criterios de recaída y/o deterioro funcional. Además, los pacientes a los que se les recetó prednisona para la sarcoidosis, pero que la interrumpieron por sí mismos (aún tienen enfermedad clínica y sintomática y/o evidencia de deterioro funcional pulmonar) se considerará que requieren esteroides.

Este último grupo de pacientes que requieren esteroides es elegible para la inscripción si está dispuesto a volver a tomar su última dosis estabilizadora de prednisona durante al menos cuatro semanas antes del ingreso al estudio. Si no se puede determinar su dosis, se usarán 40 mg.

Por lo tanto, se debe establecer un historial de deterioro sintomático o clínico que condujo al inicio de la terapia, o un historial de declive asociado con los intentos de disminuir la terapia. Se utilizará la revisión de registros médicos y la discusión con el médico que prescribe para establecer este historial.

Etapas radiográficas de la sarcoidosis pulmonar:

ETAPA< PESTAÑA> DESCRIPCIÓN

0< TAB> Radiografía de tórax normal

I< TAB> Adenopatías hiliares bilaterales

II< TAB> Infiltración pulmonar y adenopatías hiliares bilaterales

III< TAB> Infiltración pulmonar sola

La necesidad de esteroides se refiere a una de tres situaciones:

Pacientes que cumplan criterios de recaída o deterioro funcional.

Los criterios de deterioro funcional que justifican la terapia con prednisona incluyen:

Si VC cayó al 75% del mejor valor registrado para el paciente antes de cualquier tratamiento

Si VC cayó a más del 50% del valor previsto

SI DLCO cayó a menos del 60% del mejor valor registrado antes de su tratamiento

Pacientes que reciben un esteroide sistémico prescrito previamente o un agente alternativo como metotrexato o azatioprina, principalmente para la sarcoidosis pulmonar. Primero se deben cambiar los agentes alternativos a una dosis antiinflamatoria aproximadamente equivalente de prednisona y el paciente debe permanecer estable con esta dosis durante al menos cuatro semanas antes de la aleatorización.

Pacientes que tienen síntomas respiratorios sustanciales (tos angustiosa o disnea, que interfiere con las actividades diarias que justifican la terapia según el estándar de práctica en los EE. UU.).

Sarcoidosis extrapulmonar:

Los pacientes con sarcoidosis extrapulmonar (excepto neurosarcoidosis y sarcoidosis cardíaca) pueden ser elegibles siempre que tengan sarcoidosis pulmonar activa (etapa II o III). Todos los pacientes serán derivados a un oftalmólogo de los NIH. La terapia con esteroides puede modificarse según las recomendaciones de los consultores, así como según los criterios de caducidad descritos anteriormente.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Fibrosis pulmonar de moderada a grave (sarcoidosis en estadio IV con más del 50 % de fibrosis)
• Enfermedad pulmonar como asma, EPOC, ILD (distintas a las relacionadas con el sarcoide)
• Antecedentes de exposición significativa a berilio o asbesto
• El embarazo; o Lactancia activa/mujer en edad fértil sin métodos anticonceptivos apropiados
• enfermedad del VIH
• Hepatitis C y hepatitis B activa
• Otros protocolos de intervención
• Terapia inmunosupresora (sistémica o inhalada) que no sean corticosteroides o metotrexato
• Enfermedad cardíaca significativa (clase NYSHA superior a III) o enfermedad coronaria grave (angina inestable)
• Uso de estatinas dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción
• Alergias o intolerancia a las estatinas
• Enfermedad hepática (transaminasas superiores a 1,5 veces los límites superiores de lo normal) o cirrosis
• Diátesis hemorrágica que no es corregible
• Incapacidad para realizar maniobras CPET (cicloergómetro) o PFT
• Incapacidad para comprender los riesgos del ensayo y la incapacidad para completar el cuestionario.
• Malignidad: requiere quimioterapia o radioterapia; excepto ciertos tipos de cáncer de piel que han sido extirpados y no se han propagado.
• Miopatía, diagnosticada mediante biopsia muscular (que no sea miopatía relacionada con sarcoide); CPK rallador de 1,5 límites superiores de lo normal
• Categoría de Riesgo Quirúrgico [Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) clase IV
• Ingestión de jugo de toronja o ciertas preparaciones a base de hierbas (ver más abajo), o medicamentos que son potentes inhibidores o inductores del sistema CYP3A4 (ver sección 12.4 bajo precauciones)
• Abuso de alcohol (más de 4 tragos/día)
• Sangrado en el cerebro o partes de los ojos (retina) (en el último año antes de la inscripción)
• Hipertensión no controlada (PAS superior a 185 o PAD superior a 100 en dos o más visitas o evaluaciones)
• Diabetes mellitus no controlada (nivel de glucosa en suero en dos o más pruebas por día superior a 250 mg/dl o niveles de azúcar en sangre erráticos, observados en al menos 2 o más evaluaciones; y/o HgbA1C superior al doble de los límites superiores de lo normal).
• neurosarcoidosis
• Uveítis sarcoide (uveítis posterior) o cualquier uveítis que no se pueda controlar solo con esteroides tópicos, según lo determine un oftalmólogo
• (Clínicamente evidente) Sarcoidosis cardíaca
• Fumador activo (Fumador en los últimos 2 meses antes de la aleatorización)
• Enfermedad de células falciformes (SS, SC y talasemia beta de células falciformes)
• Necrosis aséptica de las articulaciones de la cadera.

Los pacientes que tomen las siguientes preparaciones no podrán participar en el estudio a menos que acepten suspender el uso al menos dos semanas antes de la aleatorización y durante el período del estudio: jugo de toronja y remedios a base de hierbas que pueden provocar lesiones hepáticas graves y/ o lesión muscular si se toma con atorvastatina, incluidos: Skullcap, chaparral, Germander, Jin Bu Huan, Valerian, Comfrey y Eucalyptus. Dado que otros productos como la hierba de San Juan, el salvado de avena y la pectina pueden reducir la eficacia de la atorvastatina, estos y agentes similares también deben suspenderse al menos dos semanas antes de la aleatorización y durante el período de estudio.

Los sujetos con hepatitis B inactiva requerirán profilaxis antiviral con un agente como lamivudina, mientras estén en tratamiento con prednisona.