Adulto H5: estudio de Chiron sobre la vacuna contra la gripe aviar
12 de septiembre de 2013 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase I/II, de rango de dosis sobre la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna intramuscular inactivada contra la influenza A/H5N1 administrada sola o combinada con adyuvantes en adultos sanos
Este estudio recopilará información fundamental sobre la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad (capacidad de provocar una respuesta inmunitaria) de la vacuna contra el virus A/H5N1 (gripe aviar) en adultos sanos.
Participarán hasta 400 adultos sanos, de 18 a 64 años.
Cada sujeto participará durante aproximadamente 7 meses y se colocará aleatoriamente en uno de varios grupos de estudio diferentes que recibirán una dosis diferente de vacuna o placebo.
Todos los sujetos recibirán dos inyecciones de su producto de estudio asignado, con aproximadamente 28 días de diferencia, en el músculo.
Los sujetos llevarán un diario de su temperatura y cualquier efecto adverso entre las visitas del estudio.
También se extraerá una pequeña cantidad de sangre antes de la primera inyección, 7 días después de cada inyección, 1 mes después de la primera inyección y 1 y 6 meses después de la segunda inyección.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La aparición de nuevas cepas del virus de la influenza A en humanos (incluidos los virus del subtipo A/H5N1, H7N7 H9N2) ha agregado urgencia a los esfuerzos en curso para desarrollar planes para responder a posibles situaciones de pandemia.
Este estudio compara la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de dosis crecientes de la vacuna contra el virus de la influenza A/H5N1 subvirion monovalente administrada por inyección intramuscular (IM) a adultos sanos sola o combinada con los adyuvantes hidróxido de aluminio o MF59.
Los objetivos principales son determinar: la seguridad relacionada con la dosis de la vacuna H5N1 inactivada con subviriones con y sin adyuvantes en adultos sanos; la inmunogenicidad relacionada con la dosis de la vacuna H5N1 inactivada con subvirión con y sin adyuvantes en adultos sanos aproximadamente 1 mes después de recibir 2 dosis de la vacuna; proporcionar información para la selección del mejor nivel de dosificación para estudios posteriores.
Los objetivos secundarios son evaluar la inmunogenicidad relacionada con la dosis y el porcentaje de sujetos que responden alrededor de 1 y 7 meses después de la primera vacunación.
Los criterios de valoración primarios son: información sobre eventos adversos (AE) o eventos adversos graves (SAE); proporción de sujetos en cada grupo de dosis que lograron un título de anticuerpos neutralizantes en suero de 1:40 contra el virus de la influenza A/H5N1 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna; proporción de sujetos en cada grupo de dosis que lograron un título de anticuerpos contra la hemaglutinación sérica (HAI) de 1:40 contra el virus de la influenza A/H5N1 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna; título medio geométrico (GMT) y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos neutralizantes en cada grupo 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna; título medio geométrico y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos HAI en suero en cada grupo 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna.
Los criterios de valoración secundarios son: GMT y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos neutralizantes en cada grupo 1 mes y 7 meses después de recibir la primera dosis de la vacuna; título medio geométrico y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos HAI en suero en cada grupo 1 mes y 7 meses después de recibir la primera dosis de la vacuna; desarrollo de respuestas de anticuerpos séricos contra variantes antigénicamente modificadas del virus de la influenza H5N1.
Las medidas de resultado primarias serán las frecuencias y la gravedad de los EA en cada grupo y las proporciones de sujetos que alcanzan un título de anticuerpos séricos neutralizantes de 1:40 contra el virus de la influenza A/H5N1 el día 56.
Alrededor de 390 adultos sanos, de 18 a 64 años inclusive, se inscribirán en este ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y de rango de dosis.
Nueve grupos de sujetos aleatorizados recibirán dos dosis de placebo de solución salina o vacuna contra la influenza A/H5N1 de 45, 30 o 15 microgramos; o vacuna contra la influenza A/H5N1 a 15 o 7,5 microgramos con MF59; o vacuna contra la influenza A/H5N1 con hidróxido de aluminio a 30, 15 o 7,5 microgramos (N=30, 60 o 90/grupo de dosis de vacuna total 390).
Se extraerá sangre del perfil de seguridad del laboratorio antes de la primera inmunización.
Los sujetos recibirán 2 dosis con aproximadamente 28 días de diferencia.
Los sujetos serán observados después de la inoculación y mantendrán una memoria auxiliar durante los 7 días posteriores.
Se llamará a los sujetos de 1 a 3 días después de la vacunación para la evaluación de EA, y regresarán a la clínica el día 7 para la evaluación de EA y medicación concomitante, examen físico dirigido, pruebas de laboratorio de seguridad y una revisión de la ayuda de memoria.
Se realizarán llamadas telefónicas para evaluar los EA después de cada vacunación.
El suero para las pruebas de laboratorio de seguridad se obtendrá antes y aproximadamente 7 días después de la primera y la segunda inmunización.
I
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
394
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
- Stanford University
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 64 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre sano o mujer no embarazada (según lo indique una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de la administración de la vacuna) entre las edades de 18 y 64 años, inclusive.
- Las mujeres en edad fértil (no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante un año o más) deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, método de barrera, abstinencia y métodos hormonales autorizados) durante todo el período del estudio.
- Goza de buena salud, según lo determinado por los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, temperatura oral), historial médico y un examen físico específico basado en el historial médico.
- Los sujetos deben tener valores de laboratorio de seguridad normales (Hgb, WBC, Plt, ALT y creatinina) antes de la primera inmunización.
- Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
- Proporciona consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
Criterio de exclusión:
- Tiene una alergia conocida a los huevos u otros componentes de la vacuna o al látex.
- Tiene una prueba de embarazo en orina positiva antes de la vacunación (si es mujer en edad fértil) o mujeres que están amamantando.
- Está sometido a inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente.
- Tiene una enfermedad neoplásica activa o antecedentes de cualquier malignidad hematológica.
- Está usando esteroides orales o parenterales, esteroides inhalados en dosis altas (más de 800 microgramos/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores o citotóxicos (se permiten esteroides nasales y tópicos).
- Tiene antecedentes de haber recibido inmunoglobulina u otros productos sanguíneos en los 3 meses anteriores a la vacunación en este estudio.
- Ha recibido cualquier otra vacuna autorizada dentro de las 2 semanas (para vacunas inactivadas) o 4 semanas (para vacunas vivas) antes de la vacunación en este estudio.
- Tiene una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas (esto incluye, pero no se limita a: enfermedad hepática crónica conocida, enfermedad renal significativa, inestable o progresiva trastornos neurológicos, diabetes mellitus y receptores de trasplantes).
- Tiene antecedentes de reacciones graves después de la inmunización con vacunas contemporáneas contra el virus de la influenza.
- Tiene una enfermedad aguda, incluida una temperatura oral superior a 100.4 grados F, dentro de 1 semana de la vacunación.
- Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes de la vacunación en este estudio, o espera recibir un agente experimental durante el período de estudio de 7 meses.
- Tiene alguna condición que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.
- Participó en el estudio de la vacuna H5 en el pasado.
- Infección actual conocida por VIH, hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
- Viajes planificados fuera de los EE. UU. entre la vacunación y la segunda visita del estudio.
- Historia de Guillain-Barré.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: 9
Solución salina administrada los días 0 y 28.
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Placebo salino.
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Experimental: 8
45 mcg solos administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
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Experimental: 7
30 mcg más hidróxido de aluminio administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
Se proporciona en viales que contienen un volumen de 0,8 ml por vial.
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Experimental: 6
30 mcg solos administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
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Experimental: 5
15 mcg más hidróxido de aluminio administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
Se proporciona en viales que contienen un volumen de 0,8 ml por vial.
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Experimental: 4
15 mcg más MF59 administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
Adyuvante experimental patentado.
Se proporciona en viales que contienen un volumen de 0,7 ml por vial.
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Experimental: 3
15 mcg solos administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
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Experimental: 2
7,5 mcg más hidróxido de aluminio administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
Se proporciona en viales que contienen un volumen de 0,8 ml por vial.
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Experimental: 1
7,5 mcg más MF59 administrados los días 0 y 28.
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Vacuna monovalente subvirion H5N1 (HA de A/Vietnam/1203/04) proporcionada en viales de dosis unitaria que contienen 60 mcg/mL A/H5N1 HA según lo determinado por inmunodifusión radial simple.
Puede formularse con MF59 o hidróxido de aluminio.
Dosis: 7,5 mcg, 15 mcg, 30 mcg o 45 mcg.
Adyuvante experimental patentado.
Se proporciona en viales que contienen un volumen de 0,7 ml por vial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Título medio geométrico y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación sérica (HAI) en cada grupo 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 56 aproximadamente.
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Día 56 aproximadamente.
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Información sobre eventos adversos o SAE (solicitada en la clínica y a través de ayudas para la memoria, medicamentos concomitantes y evaluaciones físicas específicas periódicas).
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilarán hasta 28 días después de la segunda dosis de la vacuna (aproximadamente el día 56). Los eventos adversos graves se recopilarán a lo largo del estudio hasta el día 208.
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Los eventos adversos se recopilarán hasta 28 días después de la segunda dosis de la vacuna (aproximadamente el día 56). Los eventos adversos graves se recopilarán a lo largo del estudio hasta el día 208.
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Proporción de sujetos en cada grupo que lograron una relación de títulos de anticuerpos séricos neutralizantes de 1:40 contra el virus de la influenza A/H5N1 28 días después de la segunda dosis de la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 56 aproximadamente.
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Día 56 aproximadamente.
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Proporción de sujetos en cada grupo de dosis que lograron un título de anticuerpos de hemaglutinación sérica (HAI) de 1:40 contra el virus de la influenza A/H5N1 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 56 aproximadamente.
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Día 56 aproximadamente.
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Título medio geométrico (GMT) y frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos neutralizantes en cada grupo 28 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 56 aproximadamente.
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Día 56 aproximadamente.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Título medio geométrico y la frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos neutralizantes en cada grupo 1 mes después de recibir cada dosis y 7 meses después de recibir la primera dosis de vacuna.
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre para los análisis de suero se recogerán el día 0 y los días 28, 56 y 208 después de la primera inmunización.
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Las muestras de sangre para los análisis de suero se recogerán el día 0 y los días 28, 56 y 208 después de la primera inmunización.
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Título medio geométrico y la frecuencia de aumentos de 4 veces o más en los títulos de anticuerpos HAI en suero 1 mes después de recibir cada dosis y 7 meses después de recibir la primera dosis de vacuna.
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre para los análisis de suero se recogerán el día 0 y los días 28, 56 y 208 después de la primera inmunización.
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Las muestras de sangre para los análisis de suero se recogerán el día 0 y los días 28, 56 y 208 después de la primera inmunización.
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Desarrollo de respuestas de anticuerpos séricos contra variantes del virus de la influenza H5N1 modificadas antigénicamente.
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre para los análisis de suero se recogerán el día 0 y los días 28, 56 y 208 después de la primera inmunización.
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Las muestras de sangre para los análisis de suero se recogerán el día 0 y los días 28, 56 y 208 después de la primera inmunización.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2006
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2006
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de enero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de enero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de septiembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2013
Última verificación
1 de enero de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Influenza Humana
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Hidróxido de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- 04-062
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