Protocolo para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratada previamente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LLC CD20+
• Recuento absoluto de linfocitos en sangre periférica > 5000/mm3 obtenido en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• La linfocitosis debe consistir en linfocitos de tamaño pequeño a moderado, con ≤55% (no más del 55%) de prolinfocitos, linfocitos atípicos o linfoblastos morfológicamente.
• La CLL CD20+ caracterizada fenotípicamente se define como: 1) la población predominante de células comparte antígenos de células B con CD5 en ausencia de otros marcadores pan-T-celI (CD3, CD2, etc.); 2) la célula B expresa cadenas ligeras kappa o lambda; y 3) inmunoglobulina de superficie (slg) con expresión de baja densidad de superficie celular.
• No se requieren esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía para el diagnóstico de CLL.
• Debe requerir quimioterapia. Las indicaciones para la quimioterapia son una o más de las siguientes:
• Uno o más de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad
• Pérdida de peso >10% en los últimos 6 meses.
• Fiebre de más de 100.0° F durante 2 semanas sin evidencia de infección.
• Sudores nocturnos sin evidencia de infección.
• Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de anemia (< 10 g/dl) y/o trombocitopenia (< 100 000/mm3).
• Esplenomegalia masiva (es decir, > 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva.
• Nodos o racimos masivos (es decir, > 10 cm de diámetro más largo) o progresivos
• adenopatía
• Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50 % en un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses.
• NOTA: La hipogammaglobulinemia marcada o el desarrollo de una proteína monoclonal en ausencia de cualquiera de los criterios anteriores para la enfermedad activa no son suficientes para la terapia del protocolo.
• Creatinina sérica <1,5 mg/dl.
• La bilirrubina debe ser <2 mg/dl, a menos que sea secundaria a un tumor, obtenida dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Edad >18 años.
• No embarazada (confirmado por prueba de embarazo en suero en mujeres con potencial reproductivo) o amamantando, porque se desconoce qué efecto tendrán estos medicamentos en los niños.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• AST o ATL >2 veces el límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con CLL.
• El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos con anemia autoinmune o trombocitopenia no son elegibles.
• Sin quimioterapia citotóxica previa. Los pacientes con antecedentes de tratamiento con esteroides para CLL, anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune no son elegibles.
• Sujetos con infecciones activas que requieren antibióticos orales o intravenosos hasta la resolución de la infección y finalización de los antibióticos terapéuticos.
• Mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos que se niegan a utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
• Los sujetos con una segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino no son elegibles a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa al menos dos años antes.
• Historia del VIH
• enfermedad del SNC
• Historial de trastorno psiquiátrico que dificultaría la inscripción y el seguimiento del paciente en el juicio.
• Enfermedad cardíaca de la clasificación III o IV del corazón de Nueva York.
• Hepatitis BsAg o Hepatitis C positivo.