Inmunidad innata y adaptativa en individuos que experimentan exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

FONDO:

La EPOC es uno de los problemas de salud más apremiantes que enfrenta nuestra nación. La AE-COPD es responsable de la mayor parte de los costos de atención médica y de gran parte de la morbilidad y el deterioro del estado de salud entre las personas con esta enfermedad común. La falta de modelos animales aceptados de AE-COPD requiere enfoques novedosos que utilicen muestras humanas. Los avances en la comprensión de la patogenia se han ralentizado, en parte, debido a la controversia sobre cómo deben definirse las exacerbaciones. El paradigma imperante ha definido la AE-EPOC como basada en eventos. Tales definiciones identifican claramente grupos de pacientes con pérdida acelerada de la función pulmonar y aumento de la mortalidad. Sin embargo, los datos limitados muestran que las definiciones de EA-EPOC basadas en los síntomas también capturan los episodios que inducen una morbilidad significativa y una disminución funcional y, por lo tanto, preocupan a los pacientes. Faltan mecanismos fundamentales para explicar la EA-EPOC definida por cualquiera de los dos medios.

La controversia también rodea a los factores desencadenantes de la AE-EPOC. Las bacterias y los virus están involucrados en algunos episodios, pero la importancia relativa de cada uno se entrelaza con las disputas sobre la definición de EA-EPOC. El progreso en la vinculación de patógenos específicos con la patogenia molecular ha sido lento, tanto por su diversidad como por las altas tasas de colonización bacteriana de los pacientes con EPOC, incluso en estado estable. Además, en muchos casos de EA-EPOC no se puede identificar ningún patógeno. Sin negar el valor de analizar infecciones con especies específicas de patógenos, parece que el progreso en la patogenia molecular podría acelerarse centrándose en unificar las características de la respuesta inmunitaria pulmonar durante la EA-EPOC.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Una posible cohorte de pacientes se estudiará exhaustivamente desde el punto de vista fisiológico, funcional e inmunológico al momento de la inscripción mientras se encuentra en estado estable. Como parte del estudio, los participantes serán capacitados en el uso de medidores de flujo máximo, para que puedan registrar diariamente las tasas de flujo espiratorio máximo (PEFR) de la primera mañana. Para confirmar el rango de fluctuaciones en su estado basal, los participantes serán seguidos a intervalos de tres meses para entrevistas cara a cara y pruebas fisiológicas y funcionales más limitadas que se describen a continuación. También se recordará a los participantes en cada visita programada que se comuniquen con el coordinador del estudio cuando consideren que puede haber una AE-COPD presente. Si se comunican con el coordinador del estudio, serán evaluados en uno de los sitios del estudio dentro de las 48 horas.

Un diagnóstico de AE-EPOC incorporará una modificación de la definición utilizada por la Red de Investigación Clínica de la EPOC (CCRN). El diagnóstico se realizará de una de dos maneras: la AE-COPD grave se definirá como un cambio en los síntomas respiratorios por encima de las mediciones iniciales del participante más la evaluación en la sala de emergencias (ER) o que requiere hospitalización; o AE-COPD de leve a moderada se definirá como un cambio en los síntomas respiratorios por encima de las mediciones iniciales del participante y que requiere un cambio en la terapia (adición de antibióticos, esteroides orales o ambos), pero sin evaluación en la sala de emergencias u hospitalización . En este último caso, la terapia podría cambiarse por consejo de los propios cuidadores del paciente o de un médico del estudio según el juicio clínico, o podría iniciarse por iniciativa propia en el caso de los participantes autorizados para hacerlo por su cuidador. Se hará un esfuerzo concertado para capturar estos AE-COPD más leves durante las temporadas de invierno y fuera del invierno.

Al inscribir a los participantes, se realizará lo siguiente: revisión de la historia clínica; revisión de antecedentes demográficos y de tabaquismo; examen físico, recolección de sangre y esputo; prueba de caminata de seis minutos; y cuestionarios para evaluar la dificultad para respirar (MMRC y SOBQ de la Universidad de California en San Diego), producción de esputo (Cuestionario de síntomas de bronquitis crónica modificado), estado de salud (SF-36 y Cuestionario respiratorio de St. George) y rasgos psicológicos (Ansiedad/depresión hospitalaria). Score, Cuestionario de Percepción de Enfermedad, Índice de Afrontamiento y entrevista clínica individualizada de 30 minutos vía telefónica).

Los participantes asistirán a visitas del estudio cada 3 meses para revisar los síntomas. Durante una AE-EPOC (episodio de bronquitis aguda), se recogerá esputo y sangre, y se rellenará un cuestionario de cinco síntomas.

A los sujetos se les reembolsa $25 por visita programada y $50 por visita no programada (en el momento de la exacerbación percibida) para ayudar a sufragar los gastos de viaje.