Cambios en los niveles de citocinas durante una exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

FONDO:

La EPOC es uno de los problemas de salud más apremiantes que enfrenta nuestra nación. La AE-COPD es responsable de la mayor parte de los costos de atención médica y de gran parte de la morbilidad y el deterioro del estado de salud entre las personas con esta enfermedad común. La falta de modelos animales aceptados de AE-COPD requiere enfoques novedosos que utilicen muestras humanas. Los avances en la comprensión de la patogenia se han ralentizado, en parte, debido a la controversia sobre cómo deben definirse las exacerbaciones. El paradigma imperante ha definido la AE-EPOC como basada en eventos. Tales definiciones identifican claramente grupos de pacientes con pérdida acelerada de la función pulmonar y aumento de la mortalidad. Sin embargo, los datos limitados muestran que las definiciones de EA-EPOC basadas en los síntomas también capturan los episodios que inducen una morbilidad significativa y una disminución funcional y, por lo tanto, preocupan a los pacientes. Faltan mecanismos fundamentales para explicar la EA-EPOC definida por cualquiera de los dos medios.

La controversia también rodea los factores desencadenantes de la AE-EPOC. Las bacterias y los virus están involucrados en algunos episodios, pero la importancia relativa de cada uno se entrelaza con las disputas sobre la definición de EA-EPOC. El progreso en la vinculación de patógenos específicos con la patogenia molecular ha sido lento, tanto por su diversidad como por las altas tasas de colonización bacteriana de los pacientes con EPOC, incluso en estado estable. Además, en muchos casos de EA-EPOC no se puede identificar ningún patógeno. Sin negar el valor de analizar infecciones con especies específicas de patógenos, parece que el progreso en la patogenia molecular podría acelerarse centrándose en unificar las características de la respuesta inmunitaria pulmonar durante la EA-EPOC.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El protocolo de investigación implicará un análisis observacional prospectivo. Los participantes incluirán pacientes con EPOC gravemente enfermos que tengan una EPOC AE que se inscriban durante una evaluación de emergencia u hospitalización en Ann Arbor VA Hospital o la sala de emergencias, clínica o salas de University of Michigan Health Systems. Todas las pruebas de diagnóstico que no sean del estudio, las decisiones de dar de alta de la sala de emergencias o ingresar en el hospital, la prescripción de medicamentos y el seguimiento que no sea del estudio se dejarán a discreción de los cuidadores principales.

Los participantes que están siendo dados de alta o anticipan ser dados de alta a su residencia habitual desde la sala de emergencias serán inscritos mientras aún estén en la sala de emergencias. Los participantes que fueron dados de alta a su residencia habitual pueden ser contactados por teléfono e inscritos hasta 24 horas después, si están dispuestos a regresar al Centro Médico para iniciar el estudio. Los pacientes hospitalizados serán inscritos dentro de las primeras 48 horas. Los médicos y coordinadores del estudio estarán de guardia para capturar a las personas en la presentación, antes de los esteroides y antibióticos, si es posible. Sin embargo, el tratamiento clínicamente indicado no se retrasará para permitir la inscripción o la recolección de muestras de investigación. Se preguntará a los participantes sobre el estado de cinco síntomas respiratorios (disnea, tos, producción de esputo, viscosidad del esputo, purulencia del esputo) utilizando un instrumento de puntuación de síntomas respiratorios publicado. Cada síntoma se calificará según su gravedad utilizando la siguiente escala de tres puntos: 1) Nivel habitual; 2) Algo peor de lo habitual; 3) Mucho peor de lo habitual. Una exacerbación aguda de bronquitis crónica (AECB) se definirá sintomáticamente como un empeoramiento menor (puntuación de 2) para dos o más síntomas, o un empeoramiento mayor (puntuación de 3) para uno o más síntomas.

Se generará una puntuación clínica utilizando un sistema utilizado anteriormente (Chest 2000; 118:1557-1565) en el que se evaluarán 10 parámetros clínicos (sensación general de bienestar, disnea, tos, producción de esputo, viscosidad del esputo, purulencia del esputo, aspecto general, frecuencia respiratoria, sibilancias y estertores); la gravedad de cada parámetro se calificará utilizando la misma escala de tres puntos. Así, las puntuaciones oscilarán entre 10 y 30.

Se obtendrán los siguientes datos adicionales: signos vitales (presión arterial, pulso, temperatura, frecuencia respiratoria, nivel de saturación de oxígeno); evaluación de la disnea (MMRC y SOBQ de la Universidad de California en San Diego); estimación de la producción diaria de esputo durante las últimas 72 horas; color del esputo (utilizando una escala estandarizada de color de "caspa de pintura"); cambios en el uso de medicamentos, con especial atención para obtener cualquier antecedente de aumento en el uso de esteroides inhalados potentes, o uso iniciado por el paciente de esteroides orales o antibióticos. Si hay fiebre o hallazgos focales en el examen de tórax, se obtendrá una radiografía de tórax como parte de la atención clínica habitual.

Se recolectarán muestras de esputo y sangre para medir los niveles de IL-6 e IL-17 en el momento 0 en la sala de emergencias o en el hospital, y luego de 5 a 7 días, de 10 a 12 días, de 33 a 35 días y de 56 a 58 días después. . Las muestras se pueden obtener de los participantes que requieren ventilación mecánica solo durante las primeras 24 horas de intubación, y solo si no se sospecha que tengan neumonía.

Los sujetos reciben un reembolso de $25 por visita de regreso programada después del alta hospitalaria para ayudar a sufragar los gastos de viaje.