Estudio en mujeres y hombres con cáncer de mama metastásico que tienen sobreexpresión de ErbB2

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado;
• Hombre o mujer ≥18 años;
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente con enfermedad en estadio IV; Si la enfermedad se restringe a una lesión solitaria, su naturaleza neoplásica debe confirmarse mediante citología o histología.
• Amplificación documentada de ErbB2 por hibridación fluorescente in situ (FISH) en tejido tumoral primario o metastásico por el laboratorio central para la aleatorización en el estudio;
• Si se administró un taxano en el entorno neoadyuvante o adyuvante, la progresión debe haber ocurrido > 12 meses después de completar este tratamiento y el paciente se recuperó de todas las toxicidades asociadas;
• Lesión(es) medible(s) según RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
• Se permite la radioterapia como tratamiento paliativo para la enfermedad metastásica dolorosa, pero debe haberse interrumpido dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de cualquier tratamiento en investigación. Todos los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia antes del inicio de cualquier tratamiento en investigación. El sitio de radioterapia no debe utilizarse como un sitio de enfermedad medible;
• Se permite la terapia con bisfosfonatos para metástasis óseas; sin embargo, el tratamiento debe iniciarse antes de la primera dosis del tratamiento en investigación. No se permite el uso profiláctico de bisfosfonatos en sujetos sin enfermedad ósea, excepto para el tratamiento de la osteoporosis;
• Para aquellos pacientes cuya enfermedad sea ER+ y/o PR+ se deben cumplir los siguientes criterios:

Pacientes con enfermedad visceral que requiere quimioterapia (p. ej., pacientes con metástasis de hígado o pulmón) Enfermedad que progresa rápidamente o que amenaza la vida, según lo determine el investigador Pacientes que recibieron terapia hormonal y ya no se benefician de esta terapia y el tratamiento hormonal debe haber sido suspendido antes de la primera dosis del tratamiento en investigación;

• Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional normal según lo medido por ecocardiograma. Las exploraciones MUGA se aceptarán en los casos en que no se pueda realizar un ecocardiograma o no sea concluyente;
• Estado de rendimiento ECOG de 0 a 1;
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas;
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales;
• Tejido tumoral archivado disponible para análisis;
• Las mujeres y los hombres con potencial para tener hijos deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante el estudio;
• Dispuesto a completar todas las evaluaciones de detección como se describe en el protocolo;
• Función adecuada de los órganos según se define en la Tabla 1 Valores de referencia de laboratorio;

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes en cualquier momento durante el estudio
• Sujetos con solo sitios metastásicos no medibles de la enfermedad según RECIST, (p. metástasis óseas, derrame pleural o ascitis, etc. (Consulte la Sección 5.3 Eficacia para enumerar los sitios que se consideran enfermedades no medibles);
• Recibió quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia biológica o terapia anti-ErbB1/ErbB2 para la enfermedad metastásica.
• Terapia previa con un inhibidor de ErbB1 y/o ErbB2, que no sea trastuzumab en el entorno adyuvante. Si se administró trastuzumab en el entorno adyuvante, deben haber transcurrido > 12 meses desde la finalización de la terapia con trastuzumab;
• Terapia anticancerígena concurrente planificada (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal) mientras toma un tratamiento en investigación;
• Toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o de un tratamiento previo contra el cáncer;
• neuropatía periférica de Grado 2 o mayor;
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa;
• Historia de otra malignidad. Sin embargo, los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles;
• Enfermedad o condición concurrente que haría al sujeto inapropiado para participar en el estudio, o cualquier trastorno médico serio que pudiera interferir con la seguridad del sujeto;
• Infección no controlada;
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado;
• Antecedentes conocidos de angina sintomática o no controlada, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva;
• Antecedentes conocidos o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea;
• Tratamiento concurrente con medicamentos prohibidos, incluidos remedios a base de hierbas y medicinas tradicionales chinas;
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico que involucre agentes en investigación;
• Utilizó un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento en investigación;
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con paclitaxel o lapatinib o sus excipientes.