Soporte de células madre hematopoyéticas en pacientes con sarcoidosis refractaria

Método de recolección de células madre

Con base en la experiencia de los estudios piloto, el protocolo actual movilizará células madre con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y recolectará células madre por aféresis, y la posterior recolección de médula ósea se realizará solo si es necesario para complementar las células madre de sangre periférica. (PBSC). Según la experiencia de los brotes autoinmunes en pacientes que reciben G-CSF solo para la movilización, los pacientes se movilizarán con ciclofosfamida 2,0 g/m2 y G-CSF 10 mcg/kg.

ciclofosfamida

La ciclofosfamida (CY) es un agente activo en pacientes con una amplia variedad de neoplasias malignas. Se utiliza con frecuencia en el tratamiento de neoplasias linfoides y tiene una potente actividad inmunosupresora. Se utiliza con frecuencia como agente citotóxico e inmunosupresor en pacientes que se someten a trasplantes de médula y como tratamiento para pacientes con enfermedades autoinmunes. Es un agente alquilante que requiere metabolismo hepático a los metabolitos activos, mostaza fosforamida y acroleína. Estos metabolitos activos reaccionan con grupos nucleófilos. Está disponible como una preparación oral o intravenosa. La biodisponibilidad es del 90% cuando se administra por vía oral. La vida media del compuesto original es de 5,3 horas en adultos, y la vida media del principal metabolito fosforamida mostaza es de 8,5 horas. La disfunción hepática o renal conducirá a una semivida sérica prolongada. CY se administra por vía intravenosa a una dosis de 60 mg/kg en cada uno de los 2 días sucesivos (utilice el peso corporal ideal ajustado si el peso corporal real del paciente es superior al 100 % del peso corporal ideal). El principal efecto secundario limitante de la dosis en dosis altas es la necrosis cardíaca. Puede ocurrir cistitis hemorrágica y está mediada por el metabolito de la acroleína. Esto se puede prevenir mediante la administración conjunta de MESNA o irrigación de la vejiga. Otros efectos secundarios notables incluyen náuseas, vómitos, alopecia, mielosupresión y SIADH. Consulte los manuales institucionales para obtener más información sobre administración, toxicidad y complicaciones.

Globulina antitimocitos derivada de conejo (ATG)

La globulina antitimocitos humanos (ATG) derivada de conejo es una preparación de gammaglobulina obtenida a partir de suero hiperinmune de conejos inmunizados con timocitos humanos. ATG se ha utilizado predominantemente en regímenes inmunosupresores de trasplante de órganos sólidos. ATG es un agente inmunosupresor predominantemente específico de linfocitos. Contiene anticuerpos específicos para los antígenos que se encuentran comúnmente en la superficie de las células T. Después de unirse a estas moléculas de superficie, ATG promueve el agotamiento de las células T de la circulación a través de mecanismos, que incluyen opsonización y citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos y asistida por complemento. La vida media plasmática oscila entre 1,5 y 12 días. La ATG se administra por vía intravenosa a una dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal del receptor el día -6 ya una dosis de 1,0 mg/kg de peso corporal del receptor los días -5 a -1. A diferencia del ATG equino, el ATG de conejo no requiere una prueba cutánea previa a la infusión para verificar la hipersensibilidad. Se administrará 250 mg de metilprednisolona (dosis ajustada según el estado del paciente) antes de cada dosis de ATG. Se pueden administrar medicamentos adicionales, como la difenhidramina, a discreción del médico tratante. Aunque es raro, la principal toxicidad es la anafilaxia; pueden producirse escalofríos, fiebre, prurito o enfermedad del suero.

fludarabina

El fosfato de fludarabina se desfosforila rápidamente a 2-fluoro-ara-A y luego se fosforila intracelularmente por la desoxicitidina cinasa al trifosfato activo, 2-fluoro-ara-ATP. Este metabolito parece actuar inhibiendo la ADN polimerasa alfa, la ribonucleótido reductasa y la ADN primasa, inhibiendo así la síntesis de ADN. El mecanismo de acción de este antimetabolito no está completamente caracterizado y puede ser multifacético.

Los estudios de fase I en humanos han demostrado que el fosfato de fludarabina se convierte rápidamente en el metabolito activo, 2-fluoro-ara-A, minutos después de la infusión intravenosa. En consecuencia, los estudios de farmacología clínica se han centrado en la farmacocinética de 2-fluoro-ara-A. Después de las cinco dosis diarias de 25 mg de 2-fluoro-ara-AMP/m2 a pacientes con cáncer infundidas durante 30 minutos, las concentraciones de 2-fluoro-ara-A muestran una acumulación moderada. Durante un programa de tratamiento de 5 días, los niveles mínimos de plasma de 2-fluoro-ara-A aumentaron en un factor de aproximadamente 2. La vida media terminal de 2-fluoro-ara-A se estimó en aproximadamente 20 horas. In vitro, la unión a proteínas plasmáticas de fludarabina osciló entre el 19 % y el 29 %.

CAMPATH

Campath-1H es una proteína de fusión humanizada que se dirige al antígeno CD52 que se expresa en todos los linfocitos, monocitos y macrófagos. Tiene propiedades inmunosupresoras muy potentes y es eficaz para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped. Se administrarán 30 mg/día de CAMPATH por vía intravenosa durante 2 horas en los días -4, -3 y -2. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son reacciones a la infusión fiebre, escalofríos, hipotensión, urticaria, náuseas, erupción cutánea, taquicardia, disnea), citopenias (neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia) e infecciones (viremia por CMV, infección por CMV, otras infecciones). En los ensayos clínicos, la frecuencia de las reacciones a la infusión fue máxima durante la primera semana de tratamiento. Otras reacciones adversas notificadas con frecuencia incluyen vómitos, dolor abdominal, insomnio y ansiedad. Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia son citopenias, reacciones a la infusión e inmunosupresión/infecciones. Aproximadamente 30 minutos antes de que el paciente reciba Campath, se le administrarán otros medicamentos (como paracetamol o difenhidramina, por vía oral, no IV) para ayudar a reducir los efectos secundarios.