ZP120 complemento de furosemida en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca descompensada aguda o subaguda

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, de 18 años o más.
2. Un diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica descompensada aguda o subaguda, ya sea isquémica o no isquémica, que requiere hospitalización y que actualmente se trata con furosemida, torsemida o bumetadina, y otro tratamiento óptimo basado en la evidencia para la insuficiencia cardíaca. Los pacientes deben tener el diagnóstico clínico de CHF realizado al menos 3 meses antes de la inscripción
3. Ambulatorio
4. Signos objetivos de DVI correspondientes a una FEVI < 45%, documentada por cualquier método aceptado dentro de los 12 meses previos. Si la documentación no está disponible dentro del plazo requerido, se debe evaluar la FEVI antes de la inscripción

5. a) Empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca (clase III-IV actual de la NYHA). Los pacientes deben experimentar un empeoramiento de al menos uno de los síntomas descritos a continuación al momento de ingresar al estudio:

   Síntomas de disnea:

   • Disnea (respiración laboriosa o difícil) en reposo
   • Empeoramiento de la disnea (respiración laboriosa o difícil) con el mínimo esfuerzo
   • Empeoramiento de la ortopnea (dificultad para respirar excepto en posición vertical)

   • Aumento de la frecuencia de disnea nocturna (despertar del sueño debido a dificultad respiratoria)

     b) Evidencia clínica de sobrecarga de volumen, como aumento de peso en los últimos días, edema periférico, congestión hepática con ascitis, congestión pulmonar o derrame pleural

6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción. Se considera que una mujer está en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (sin menstruación durante al menos 12 meses consecutivos) o sin útero y/o ambos ovarios
7. Capacidad para comprender y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de realizar la prueba de caminata de 6 minutos debido a cualquier condición no relacionada con la insuficiencia cardíaca, por ejemplo, discapacidad muscular o esquelética
2. Enfermedad cardíaca valvular que requiere intervención quirúrgica (durante el curso del estudio. Pacientes con insuficiencia cardíaca debida o asociada con enfermedad valvular primaria no corregida, mal funcionamiento de válvula cardíaca artificial o enfermedad cardíaca congénita no corregida)

3. Antecedentes o evidencia clínicamente significativa de cualquier enfermedad grave que no sea insuficiencia cardíaca que impida la participación y complique la evaluación de los resultados del estudio del laboratorio local:

   • Enfermedad hepática (AST, ALT, bilirrubina total > 3 veces el límite superior normal (LSN), enfermedad renal (S-creatinina > 2,5 mg/dl),
   • Diabetes mellitus insulinodependiente no controlada con antecedentes de frecuentes episodios de hipoglucemia u hospitalizaciones frecuentes por hiperglucemia,
   • Cáncer (excluido el cáncer de piel no melanoma tratado)
4. Angina inestable, shock cardiogénico o edema pulmonar agudo que requiera cualquiera de los siguientes: nitroprusiato, nitroglicerina intravenosa, nesiritida, inotrópico intravenoso o necesidad de intubación endotraqueal y ventilación mecánica
5. Infarto agudo de miocardio y/o infarto de miocardio dentro de los 30 días (antes de la inscripción) según lo diagnosticado por la evaluación del investigador de los síntomas clínicos, ECG y/o marcadores bioquímicos de lesión cardíaca
6. Paro cardíaco (pacientes con antecedentes de paro cardíaco dentro de los 12 meses, a menos que sea precipitado por un evento como un infarto agudo de miocardio, inducción por la colocación de un catéter, anormalidad electrolítica transitoria grave, por un procedimiento electrofisiológico o abordado por la colocación de un desfibrilador automático implantable). Pacientes con mayor riesgo de parada cardiaca, QTc > 450 mseg, bloqueo auriculoventricular II o III, etc.)
7. TV/FV sostenible dentro de los 30 días (> 15 segundos de duración; pacientes con ECG de inscripción que muestra taquicardia ventricular o complejos ventriculares prematuros asociados con síntomas, o taquicardia ventricular de 6 latidos)
8. Fibrilación auricular no controlada en el ECG de inscripción con una frecuencia ventricular >120 lpm
9. Cirugía cardíaca en el último mes o ICP aguda requerida (pacientes que se han sometido a una revascularización cardíaca, cirugía valvular o procedimiento de resincronización biventricular dentro de los 30 días. Pacientes que han tenido cirugía de reducción ventricular o mioplastia cardíaca y pacientes con dispositivo de asistencia ventricular mecánica)
10. Presión arterial sistólica < 90 mmHg y > 200 mmHg
11. Embolia pulmonar o TVP o antecedentes de embolia pulmonar o TVP en los 6 meses anteriores a la inscripción
12. Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva grave, pacientes con hipertensión pulmonar primaria e insuficiencia cardíaca secundaria a enfermedad pulmonar e infección pulmonar grave
13. Iv tratamiento vasoactivo, p. vasodilatadores, agentes inotrópicos positivos, dentro de las 24 horas previas a la inscripción (ver detalles en el Apéndice E)
14. Participación en otro estudio que evalúe un tratamiento experimental en los últimos 30 días que potencialmente podría sesgar el resultado de este estudio
15. Tratamiento previo con ZP120
16. Pacientes que se sabe que abusan o abusan activamente del alcohol o las drogas ilícitas. El abuso de alcohol se define como la ingesta diaria habitual de más de 100 gramos de etanol por día, o más de aproximadamente seis botellas de cerveza de 12 onzas, una botella de vino de 750 ml o 250 ml de licores de 80 grados.
17. Incapacidad o falta de voluntad para dar el consentimiento informado
18. IMC fuera del rango de 20-50 kg/m2 (se acepta IMC igual a 20 y 50 kg/m2)
19. Cualquier otra condición o terapia que, en opinión del Investigador Principal, haría que el paciente no fuera apto para este estudio.