Estudio de fase I de MEDI522 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado refractario al irinotecán

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener CCR avanzado confirmado histológicamente que haya progresado a través de un régimen que contiene irinotecán para la enfermedad metastásica, o que haya recurrido durante, o dentro de los 6 meses posteriores a completar, un régimen adyuvante que contiene irinotecán, u otros tumores sólidos confirmados histológicamente refractarios al tratamiento estándar. terapia.
• Tener al menos 18 años de edad en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tanto hombres como mujeres son elegibles. Las mujeres sexualmente activas, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente (o al menos un año después de la menopausia), deben haber usado un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos anticonceptivos orales o implantados, DIU, condón femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia, uso de un condón por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, y debe aceptar continuar usando dichas precauciones durante los 30 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio. Las mujeres sexualmente activas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (bhCG) en suero negativa dentro de los 3 días posteriores al inicio de la terapia.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Los criterios del ECOG se describen en el Apéndice A.
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia o que hayan tenido cirugía previa son elegibles para participar en el estudio si han pasado al menos 4 semanas desde su tratamiento/cirugía.
• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben haberse resuelto y todas las heridas quirúrgicas deben haber cicatrizado.
• Se permite la inmunoterapia previa con agentes aprobados.
• ANC ³1500/mm3, plaquetas ³100.000/mm3, hemoglobina >10,0 g/dl, creatinina sérica £1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min, bilirrubina sérica £2,0 mg/dl y AST/ALT £5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• PT/PTT inferior a ULN o índice internacional normalizado (INR) inferior a 1,12.
• Tiroxina (T4) y hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de recibir cualquier medicamento del estudio o comenzar los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• Metástasis cerebrales conocidas o tumores cerebrales primarios, derrame pleural sintomático o ascitis que requiere paracentesis.
• Insuficiencia respiratoria que requiere tratamiento con oxígeno o afectación linfangítica de los pulmones.
• Cualquier evidencia de hematemesis, melena, hematoquecia o hematuria macroscópica.
• Un historial de eventos adversos significativos relacionados con un anticuerpo monoclonal humanizado administrado previamente.
• Una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis.
• Un infarto de miocardio previo o angina, o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg).
• Un accidente cerebrovascular previo o un ataque isquémico transitorio.
• Infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico.
• Recibió un agente en investigación en las últimas 4 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio.
• Un requisito para quimioterapia paliativa, terapia hormonal o inmunoterapia durante el transcurso del estudio.
• Evidencia clínica de obstrucción intestinal.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (a excepción del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ completamente extirpado).
• Una condición o comportamiento médico o psicológico general, incluida la dependencia o el abuso de sustancias que, en opinión del investigador, podría impedir que el paciente complete el estudio o firme el consentimiento informado.
• Tratamiento previo con MEDI-522 o MEDI-523.