Niacina, ácidos grasos N-3 y resistencia a la insulina

El síndrome de resistencia a la insulina (SRI) afecta aproximadamente al 25 % de la población adulta de EE. UU. Sus componentes principales incluyen algunos o todos los siguientes: obesidad central, niveles elevados de triglicéridos, niveles reducidos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), una preponderancia de partículas pequeñas y densas de lipoproteínas de baja densidad (LDL), hiperglucemia, hipertensión y aumento tendencia trombótica. Los sujetos con el IRS tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y/o enfermedad coronaria (CHD). Si bien los cambios en el estilo de vida (dieta y ejercicio) a menudo mejoran muchas de las manifestaciones del SRI, a menudo se necesita farmacoterapia para normalizar los componentes individuales.

En estudios recientes de nuestro laboratorio, la niacina y el aceite de pescado (ácidos grasos n-3, FA) usados ​​en combinación en individuos resistentes a la insulina condujeron a un fenotipo de lípidos mejorado esperado (triglicéridos reducidos, HDL-C aumentado y menos, pequeños, densos partículas LDL). Sin embargo, lo que no se esperaba era que un marcador importante de la resistencia a la insulina del tejido adiposo, la supresión del flujo de ácidos grasos libres (FFA) inducida por las comidas, también mejoraría. Además, sabiendo que se ha informado que estos agentes (administrados como monoterapia) empeoran la glucemia en sujetos diabéticos, nos sorprendió no encontrar un deterioro significativo en el control de la glucemia. Otros estudios preliminares en pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada confirmaron la capacidad de esta combinación de agentes naturales de venta libre para mejorar significativamente el perfil lipídico sin efectos adversos sobre la glucemia.

Nuestra hipótesis de trabajo es que el flujo excesivo de FFA del tejido adiposo eleva las concentraciones de triglicéridos séricos y conduce a otras manifestaciones del SRI. El flujo de FFA está crónicamente elevado en sujetos resistentes a la insulina debido a la insensibilidad (es decir, resistencia) de sus adipocitos a los efectos antilipolíticos de la insulina. Los FFA liberados (especialmente de los depósitos adiposos viscerales) estimulan la síntesis de triglicéridos hepáticos, lo que conduce a niveles elevados de triglicéridos séricos que posteriormente contribuyen a reducir el HDL-C y aumentar las concentraciones de LDL pequeñas y densas. Además, un flujo alto de FFA puede interferir con la eliminación de glucosa en todo el cuerpo. Si esta hipótesis es cierta, se puede esperar que las intervenciones que mejoran la sensibilidad a la insulina de los adipocitos mejoren un espectro de factores de riesgo asociados con el estado de resistencia a la insulina.

Dado que nuestros estudios preliminares respaldan esta hipótesis, proponemos los siguientes cuatro objetivos específicos que se evaluarán en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 4 brazos:

Objetivo específico 1. Probar la hipótesis de que los ácidos grasos n-3 y la niacina (administrados solos y en combinación) mejorarán la supresión mediada por insulina de la tasa de aparición de ácidos grasos libres (Ra; un sustituto de la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo) en sujetos resistentes a la insulina.

Objetivo específico 2. Probar la hipótesis de que n-3 FA y niacina (administrados solos y en combinación) mejorarán la sensibilidad a la insulina en sujetos resistentes a la insulina.

Objetivo específico 3. Probar la hipótesis de que n-3 FA y niacina (administrados solos y en combinación) reducirán las tasas de producción de triglicéridos VLDL en sujetos resistentes a la insulina.

Objetivo específico 4. Probar la hipótesis de que n-3 FA y niacina (administrados solos y en combinación) mejorarán el perfil dislipidémico (es decir, reducirán los triglicéridos séricos y las concentraciones pequeñas y densas de LDL y elevarán las concentraciones de HDL-C) en sujetos resistentes a la insulina .

Al finalizar estos estudios, esperamos tener información detallada sobre la posible eficacia terapéutica y el mecanismo cinético de acción del tratamiento combinado con n-3 FA y niacina. Una mejor comprensión de la acción de estos agentes debería conducir a una apreciación más clara de la relación entre el flujo de FFA y la resistencia a la insulina, a una terapia más efectiva para la dislipidemia de la resistencia a la insulina y, en última instancia, a un riesgo reducido de CAD en esta población de pacientes en crecimiento.