Efficacy of Lapaquistat Acetate Alone or Combined With Simvastatin in Subjects With Hypercholesterolemia
23 de mayo de 2012 actualizado por: Takeda
A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Factorial Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lapaquistat and Simvastatin Alone and in Combination in Subjects With Hypercholesterolemia
The purpose of this study is to evaluate lapaquistat acetate, once daily (QD), taken alone or with simvastatin on cholesterol levels in treating patients with elevated cholesterol.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Elevated plasma cholesterol (hypercholesterolemia) and various other plasma lipid imbalances (dyslipidemias) are major risk factors for coronary heart disease. Patients with hypercholesterolemia have elevated low-density lipoprotein cholesterol, which leads to atherosclerotic deposition of cholesterol in the arterial walls. As identified by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, lowering the low-density lipoprotein cholesterol plasma concentration effectively reduces cardiovascular morbidity and mortality and is essential for the prevention and management of coronary heart disease.
Currently, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (statins) are the first-line monotherapies prescribed to reduce low-density lipoprotein cholesterol, after diet and therapeutic lifestyle change. However, low doses of statins often fail to produce the ATP III-recommended levels of low-density lipoprotein cholesterol reduction, making it necessary to increase the dose or add an additional treatment. Dose increases of statins in turn may result in decreased tolerability and potential safety concerns which contribute to the high discontinuation rates of statins and their prescription at low, and often ineffective, doses.
The purpose of this study is to determine whether administration of lapaquistat acetate co-administered with simvastatin will be more efficacious in lowering low-density lipoprotein cholesterol, compared to lapaquistat or simvastatin alone. Total participation time in this study is anticipated to be 19 weeks.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1362
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Abbotsford, British Columbia, Canadá
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Coquitlam, British Columbia, Canadá
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Victoria, British Columbia, Canadá
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Newfoundland and Labrador
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Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canadá
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá
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Ontario
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Cornwall, Ontario, Canadá
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London, Ontario, Canadá
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Oakville, Ontario, Canadá
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Oshawa, Ontario, Canadá
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Thornhill, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Prince Edward Island
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Cornwall, Prince Edward Island, Canadá
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Quebec
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Mirabel, Quebec, Canadá
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
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St. Lambert, Quebec, Canadá
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Ste-Foy, Quebec, Canadá
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
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Sierra Vista, Arizona, Estados Unidos
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Spring Valley, California, Estados Unidos
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos
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Hollywood, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Jupiter, Florida, Estados Unidos
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Ocala, Florida, Estados Unidos
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos
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Pinellas Park, Florida, Estados Unidos
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Stuart, Florida, Estados Unidos
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Peoria, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
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New Jersey
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Margate City, New Jersey, Estados Unidos
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Statesville, North Carolina, Estados Unidos
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Kettering, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Bartlesville, Oklahoma, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Beaver, Pennsylvania, Estados Unidos
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Downingtown, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Goose Creek, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Lakewood, Washington, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Woman of childbearing potential can not to be pregnant, lactating, not planning on becoming pregnant, and agree to use acceptable forms of contraception throughout the course of the study.
- Prior to Randomization, has a low-density lipoprotein cholesterol level mean greater than or equal to 3.37 mmol/L and less than or equal to 5.70 mmol/L.
- Prior to Randomization, has a mean triglyceride level less than or equal to 4.52 mmol/L (400 mg/dL).
- Has clinical laboratory evaluations including clinical chemistry, hematology, and urinalysis within the defined reference range.
Exclusion Criteria:
- Has an alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase level of greater than 1.5 times the upper limit of normal, active liver disease or jaundice.
- Has a serum creatinine of greater than 133 μmol/L.
- Has a creatine kinase greater than 3 times the upper limit of normal.
- Has type 1 or 2 diabetes mellitus.
- Has a previous history of cancer that had been in remission for less than 5 years prior to the first dose of study medication.
- Has an endocrine disorder, such as Cushing syndrome, hyperthyroidism, or inappropriately treated hypothyroidism, affecting lipid metabolism.
- Has a history of myocardial infarction, angina pectoris, transient ischemic attacks, cerebrovascular accident, peripheral vascular disease, abdominal aortic aneurysm, coronary revascularization or multiple factors that conferred a 10-year risk for coronary heart disease greater than 20% based on Framingham risk scoring.
- Has a positive hepatitis B surface antigen, or antibody to hepatitis C virus, as determined by medical history and/or subject's verbal report.
- Has a positive human immunodeficiency virus status or was taking antiretroviral medications, as determined by medical history.
- Has exposure to lapaquistat acetate in other studies, was participating in another investigational study, or had participated in an investigational study within the past 30 days or, for drugs with a long half-life, within a period of less than 5 times the drug's half-life. Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
- Has a known hypersensitivity or history of adverse reaction to simvastatin.
- Has a history or presence of clinically significant food allergy that would prevent adherence to the recommended diet.
- Has a known heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia or known Type III hyperlipoproteinemia (familial dysbetalipoproteinemia).
- Has fibromyalgia, myopathy, rhabdomyolysis or unexplained muscle pain.
- Has uncontrolled hypertension
- Has inflammatory bowel disease, any other malabsorption syndrome, or had gastric bypass or any other surgical procedure for weight loss.
- Is unwilling or unable, in the opinion of the investigator, to comply with the protocol or scheduled appointments.
- Has a history of drug abuse or a history of alcohol abuse within the past 2 years.
- Has any other serious disease or condition that might reduced life expectancy, impaired successful management according to the protocol, or make the participant an unsuitable candidate to receive study medication.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Simvastatina
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Lapaquistat acetate placebo-matching tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Otros nombres:
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Experimental: Lapaquistat Acetato 50 mg QD + Simvastatina
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Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Otros nombres:
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Otros nombres:
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Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD + Simvastatina
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Lapaquistat acetate 50 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Otros nombres:
Lapaquistat acetate 100 mg, tablets, orally, once daily and stable dose of simvastatin for up to 12 weeks.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en los triglicéridos
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en el colesterol total
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína A1
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína B
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en el colesterol que no es de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en la proporción de colesterol total/colesterol de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Cambio desde el inicio en la proporción de apolipoproteína A1/apolipoproteína B
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
|
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Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Porcentaje de sujetos que alcanzan concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad inferiores a 2,59 mmol/L (100 mg/dL)
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
|
|
Porcentaje de sujetos que alcanzan concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad inferiores a 3,37 mmol/l (130 mg/dl)
Periodo de tiempo: Semana 12 o visita final
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Semana 12 o visita final
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Adverse Events
Periodo de tiempo: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
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Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
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Physical Examination
Periodo de tiempo: Week 12 or Final Visit
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Week 12 or Final Visit
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Safety Laboratory Tests
Periodo de tiempo: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
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Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
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12- lead Electrocardiogram assessments
Periodo de tiempo: Week 12 or Final Visit
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Week 12 or Final Visit
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Best Corrected Visual Acuity results
Periodo de tiempo: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
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Vital Signs
Periodo de tiempo: Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
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Weeks: 2, 4, 8, and 12 or Final Visit
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Change from Baseline in the ratio of Low Density Lipoprotein cholesterol/High Density
Periodo de tiempo: Week 12 or Final Visit
|
Week 12 or Final Visit
|
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Percentage of subjects who achieve Low Density Lipoprotein cholesterol concentrations less than 4.14 mmol/L (160 mg/dL)
Periodo de tiempo: Week 12 or Final Visit
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Week 12 or Final Visit
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2007
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de febrero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de mayo de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2012
Última verificación
1 de mayo de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Hipercolesterolemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Simvastatina
Otros números de identificación del estudio
- 01-05-TL-475-020
- U1111-1122-7978 (Identificador de registro: WHO)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .