Bevacizumab y erlotinib en carcinoma hepatocelular metastásico e inoperable

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma hepatocelular, independientemente del sitio de la biopsia.
• Los sujetos con una masa hepática y AFP marcadamente elevada (>500 ng/mL) son elegibles.
• Los sujetos no deben estar en el programa de trasplante de hígado.
• Los sujetos pueden tener una terapia previa con sorafenib (nexavar) solo si la terapia se interrumpió debido a toxicidad o reacción alérgica poco después de comenzar. Los sujetos deben haber sido tratados durante menos de dos semanas para ser elegibles.
• Se permite la radioterapia para paliar las áreas fuera del sitio del tumor que se usa para las mediciones. Si un sujeto ha recibido radioterapia en el hígado, el sujeto es elegible si hay una lesión nueva o si la lesión anterior ha aumentado de tamaño.
• Sujetos que se han recuperado de un procedimiento quirúrgico anterior
• Estado funcional de ECOG 0-2
• Enfermedad medible o evaluable
• Ser declarado irresecable o no apto para cirugía
• Funciones adecuadas de los órganos.
• Bilirrubina sérica <3 mg/dl, AST <5x ULN, ALT <5XULN
• Albúmina sérica >2,5 g/dl
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dl
• RAN >1200 MM3
• Recuento de plaquetas >75.000/ml
• PT/INR < 1,5 X LSN
• Esperanza de vida > 3 meses
• Los sujetos deben poder firmar un consentimiento informado y aceptar cumplir con la terapia y el seguimiento.
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil, dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 1 semana después de la terapia.
• Edad >/= 18 años. Los agentes Bevacizumab y Erlotinib no se han estudiado en sujetos pediátricos, por lo que no se puede suponer que las dosis que se utilizarán en este estudio sean seguras en niños.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad resecable quirúrgicamente
• Sujetos con infecciones bacterianas activas
• Sujetos con metástasis cerebrales
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna, excepto el cáncer de piel de células basales (o células escamosas) tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el sujeto no haya padecido la enfermedad durante cinco años.
• Anomalías de la córnea basadas en la historia (p. síndrome del ojo seco, síndrome de Sjogren) o anomalía congénita (p. distrofia de Fuch).
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión del estudio) o planeada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de Bevacizumab/Erlotinib patrocinado por Genentech
• Encefalopatía hepática (según evaluación del médico tratante)
• Presión arterial no controlada >150/100 mmHg
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la NYHA
• Antecedentes o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Antecedentes de ictus en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa (enfermedad trombótica venosa o arterial clínicamente significativa).
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Proteína en orina: cociente de creatinina > 1,0 en la selección
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Enfermedad gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de hiperalimentación intravenosa.
• Historial de sangrado gastrointestinal significativo que requiere intervención de procedimiento (p. banda de várices, procedimiento TIPS, embolización arterial, terapia de coagulación tópica) dentro de los seis meses anteriores al Día 0 del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0