Alopurinol para la hipertensión asociada al trasplante renal en niños

El estudio será un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo. Reclutaremos a 25 niños entre las edades de 6 y 18 años, del programa de trasplante renal pediátrico en el Texas Children's Hospital. El estudio consta de tres fases, una fase de cribado, una fase de tratamiento y una fase cruzada.

Diseño del estudio clínico: El estudio será un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo. Reclutaremos a 25 niños entre las edades de 6 y 18 años, del programa de trasplante renal pediátrico en el Texas Children's Hospital. El estudio consta de tres fases, una fase de cribado, una fase de tratamiento y una fase cruzada.

Mediciones de laboratorio: Las mediciones de laboratorio se realizarán en el laboratorio clínico aprobado por CLIA en el Texas Children's Hospital.

Definición de presión arterial alta: Utilizaremos las pautas para la medición de la presión arterial que se han adaptado de la Actualización del informe del grupo de trabajo (1987) sobre presión arterial alta en niños y adolescentes [22]. La hipertensión se definirá como > percentil 95 de la presión arterial para la edad, el percentil de altura (redondeado al percentil 5, 10, 25, 50, 75, 90 o 95 más cercano de la altura por encima de la altura real del paciente) y el sexo. Cada medición de la presión arterial será la media de 3 lecturas del brazo derecho, tomadas con un esfigmomanómetro de mercurio con al menos tres minutos de diferencia con el paciente sentado erguido y relajado. A los fines del estudio, para ser definido como hipertenso, un paciente deberá tener una presión arterial sistólica o diastólica media > percentil 95 en tres ocasiones consecutivas, en días separados durante al menos un período de 1 semana. Los pacientes con hipertensión previamente confirmada serán reconfirmados durante el período de selección.

Fase de selección: La fase de selección tendrá una duración de entre 1 y 2 semanas. A los pacientes se les enseñará a usar un monitor de presión arterial digital con un manguito del tamaño adecuado y se les indicará que realicen mediciones diarias de la presión arterial y mantengan un registro de la presión arterial. Se realizarán análisis de sangre para determinar la elegibilidad según los parámetros de laboratorio clínico. A las niñas posmenárquicas se les realizará una prueba de embarazo en orina. Cada niño se someterá a un control ambulatorio de la presión arterial las 24 horas durante la fase de selección. Los niños recolectarán orina durante 24 horas con el fin de detectar nitratos urinarios y bradicinina.

Fase 1: La fase activa tendrá una duración de seis semanas e incluirá una visita a la clínica el primer día de la fase, pruebas de laboratorio entre los días 4 y 7 y contacto telefónico semanal durante toda la fase. Los sujetos recibirán alopurinol o placebo. Se realizarán pruebas de laboratorio entre 4 y 7 días después de iniciar la medicación para cribar toxicidad hepática o medular (AST, ALT, CBC), función renal (Cr), nivel de ciclosporina o tacrolimus y ácido úrico sérico. La evidencia de toxicidad, aumento de creatinina o niveles inestables de ciclosporina conducirá a la interrupción inmediata del retiro del alopurinol del estudio. También se indicará a las familias que continúen con el registro diario de la presión arterial iniciado en la fase de detección. Al final de la fase, antes de suspender el alopurinol, los niños volverán a someterse a un control ambulatorio de la presión arterial durante 24 horas. Los niños repetirán la recolección de orina de 24 horas con el fin de detectar nitratos urinarios y bradicinina.

Fase de lavado: Habrá un intervalo de lavado de dos semanas entre las fases de alopurinol y placebo.

Fase cruzada: La fase cruzada será idéntica en procedimientos a la fase activa excepto que los niños recibirán alopurinol o placebo, lo que no se haya recibido en la Fase 1.