Interacción de docetaxel y lonafarnib en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión: .1.1 El paciente debe tener un tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado confirmado patológicamente que se haya demostrado que es refractario al estándar de atención, con tumores accesibles mediante aguja o biopsia quirúrgica.

3.1.2 Solo los pacientes que se determine que tienen un riesgo mínimo para recibir la biopsia (con la ubicación/accesibilidad del tumor, así como las comorbilidades subyacentes del paciente que el radiólogo/cirujano que realiza el procedimiento considere que permiten una biopsia de riesgo mínimo) serán elegibles para este estudio.

3.1.3 El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 2 o menos.

3.1.4 El paciente debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

3.1.5 El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea: WBC ≥ 3000 células/mm3, ANC ≥ 1500 células/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 y Hgb ≥ 9,0 g/dL.

3.1.6 El paciente debe tener una función hepática adecuada: nivel de bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL y ≤ LSN, albúmina ≥ 2,5 g/dL.

3.1.7 El paciente debe tener una función renal adecuada: Transaminasas/fosfatasa alcalina: AST o ALT y la fosfatasa alcalina deben estar dentro del rango que permita la elegibilidad. Este rango se define como ≤ 2 x LSN.

Para determinar la elegibilidad, se debe usar el más anormal de los dos (AST o ALT).

3.1.8 El paciente no debe haber recibido más de tres regímenes de quimioterapia anteriores (la quimioterapia anterior puede haber contenido un taxano o no).

3.1.9 El paciente debe cumplir con el requisito de consentimiento informado especificado.

3.1.10 El paciente debe ser mayor de edad ≥ 18 años.

3.1.11 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

3.1.12 Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.

3.1.13 El paciente debe tener neurotoxicidad de grado ≤ 1 debido a un tratamiento anticancerígeno previo o por cualquier causa.

3.1.14 El paciente debe tener una función de coagulación adecuada: INR y PTT ≤ 1,5 x LSN.

3.1.15 El paciente debe haber interrumpido toda la quimioterapia y radioterapia previa al menos 4 semanas antes del registro.

3.1.16 El paciente debe haber interrumpido el uso de los siguientes medicamentos que son inductores o inhibidores de CYP3A4 al menos 2 días antes del registro: etinilestradiol, gestodeno, itraconazol, ketoconazol, cimetidina, eritromicina, carbamazepina, dosis altas de esteroides crónicos, fenobarbital, fenitoína, rifampicina ( rifampcina) y sulfinpirazona.

El paciente debe tener un diagnóstico patológicamente confirmado.

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Criterio de exclusión:

3.2.1 El paciente ha recibido más de tres regímenes de quimioterapia anteriores.

3.2.2 La paciente está embarazada o amamantando.

3.2.3 El paciente tiene signos de síntomas de infección aguda que requieren terapia sistémica.

3.2.4 El paciente muestra confusión, desorientación o tiene antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes que pueden afectar la comprensión del consentimiento informado por parte del paciente.

3.2.5 La esperanza de vida del paciente es inferior a 12 semanas.

3.2.6 El paciente tiene neurotoxicidad > Grado 1 por tratamiento anticancerígeno previo o neuropatía significativa por cualquier causa.

3.2.7 El paciente requiere nutrición parenteral total con lípidos.

3.2.8 Incapacidad para tragar el lonafarnib BID.

3.2.9 El paciente tiene antecedentes de enfermedad cardíaca no controlada (incluyendo enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmias sintomáticas o no controladas).

3.2.10 El paciente tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80. Los síntomas incluyen: cualquier reacción como broncoespasmo, urticaria generalizada, presión arterial sistólica ≤ 80 mm Hg y angioedema.

3.2.11 Uso crónico de esteroides o anticonvulsivos.

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