Rituximab, fludarabina, mitoxantrona, dexametasona (R-FND) más Zevalin para el linfoma folicular de alto riesgo
24 de marzo de 2022 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Un estudio de fase II de R-FND, seguido de radioinmunoterapia con Zevalin y rituximab de mantenimiento posterior para el linfoma folicular en estadio avanzado con características de alto riesgo
El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si la quimioterapia administrada con rituximab, seguida de ibritumomab tiuxetan (Zevalin) y luego seguida de rituximab puede ayudar a controlar el linfoma. También se estudiará la seguridad de este programa de tratamiento.
Objetivos:
- Evaluar si el tiempo hasta la progresión de estos pacientes de alto riesgo se puede prolongar a una mediana de 36 meses, en comparación con la expectativa histórica de aproximadamente 24 meses.
- Evaluar la tolerancia y la eficacia de Y2B8 (Zevalin) después de R-FND (rituximab, fludarabina, mitoxantrona, dexametasona) en pacientes con linfoma folicular en estadio III-IV de alto riesgo
- Evaluar la respuesta general, la supervivencia sin fallas y la supervivencia de esta estrategia en comparación con nuestra experiencia histórica con FND (fludarabina, mitoxantrona, dexametasona) sola o R-FND
- Evaluar la tolerancia y eficacia de la terapia de mantenimiento con rituximab.
- Para maximizar la tasa de remisión molecular de 12 meses para pacientes con linfoma folicular en estadio III-IV de alto riesgo
- para correlacionar los resultados del ensayo de PCR cuantitativa con la PCR clásica y con el resultado clínico
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tratamientos utilizados en este programa incluyen varios agentes de quimioterapia estándar (fludarabina, mitoxantrona y dexametasona). Además, se administrarán agentes de inmunoterapia, incluido rituximab (un anticuerpo monoclonal que ataca las células B, que es de lo que está compuesto este tipo de linfoma), e ibritumomab tiuxetan (otro anticuerpo monoclonal similar, que administra radiación a las células del linfoma para reforzar el ataque).
Recibirá rituximab los días 1 y 8 del primer ciclo, y solo el día 1 de los ciclos 2 a 4 de los ciclos mensuales de quimioterapia, llamados R-FND. R-FND incluye rituximab y fludarabina, mitoxantrona y dexametasona. Se administrará fludarabina durante 3 días, mitoxantrona durante 1 día y dexametasona durante 5 días de cada ciclo de 28 días (FND). Después de 4 ciclos de R-FND, recibirá ibritumomab tiuxetan. Después del ibritumomab tiuxetan, recibirá rituximab cada 2 meses durante 1 año. Todos se administran por vena. A veces, la dexametasona se puede administrar en forma de píldora.
Durante el estudio, le harán análisis de sangre (alrededor de 2 cucharadas), a veces cada semana. Cada 2 ciclos, se le realizará una radiografía de tórax y tomografías computarizadas del abdomen y la pelvis. Se tomarán muestras de médula ósea. Se realizarán pruebas de función cardíaca según sea necesario.
Si lo desea, es posible que reciba parte del tratamiento del estudio en su hogar (de su médico de cabecera). Su médico del estudio analizará esta posibilidad con usted. Si este es el caso, su médico de cabecera recibirá una carta informándole sobre este estudio y preguntándole si desea participar en sus tratamientos. Se le pedirá que proporcione a los médicos del estudio en M. D. Anderson información específica sobre sus tratamientos y cualquier efecto secundario que pueda tener. Todas las comunicaciones entre su médico de cabecera y los médicos del estudio se incluirán como parte de su expediente médico de M. D. Anderson.
Después de que finalice el estudio, regresará para controles cada 3 meses durante el primer año, cada 4 meses durante los años 2 y 3, y cada 6 meses durante los años 4 y 5. Después de eso, se necesitarán chequeos una vez al año. En estas visitas se tomarán muestras de sangre (alrededor de 2 cucharadas) y de médula ósea.
Este es un estudio de investigación. Ibritumomab tiuxetan y rituximab están aprobados por la FDA para uso comercial. Los otros medicamentos utilizados en el estudio también están aprobados para uso comercial por la FDA. Alrededor de 50 pacientes participarán en el estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con linfoma folicular en estadio III-IV de Ann Arbor de alto riesgo. El alto riesgo se define por el estadio avanzado (III o IV), más 2 de las siguientes características: 60 años o más; LDH elevada; Hgb < 12; o número de sitios ganglionares afectados 5 o más.
- Los pacientes no serán tratados previamente.
- Función adecuada de los órganos.
- Linfoma folicular, grado 3 (linfoma folicular de células grandes): si es elegible para un protocolo actual de linfoma de células grandes, se recomienda ese protocolo alternativo, en particular los pacientes de grado 3b o FLCL caracterizados como células grandes no escindidas. Sin embargo, tanto FND como rituximab han demostrado eficacia en FLCL, por lo que si un paciente no es elegible para un protocolo para linfoma agresivo (p. ej., debido a SCCL en la médula), entonces se permite el registro en este ensayo.
- Se recomienda encarecidamente el material de biopsia o aspiración con aguja fina (FNA) para los estudios bcl-2 para verificar el estado de reordenamiento de todos los pacientes designados como "línea germinal". (ver sección 6.4). Para otros pacientes, la disponibilidad de tejido es deseable pero no obligatoria.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod 3 o mejor
- Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada (creatinina < 2 mg%; bilirrubina < 2 mg%). Los pacientes con disfunción renal o hepática debido a la infiltración de órganos por linfoma pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del estudio.
- Los pacientes no pueden recibir otra quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes.
- Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas del hospital.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que no puedan o no puedan cumplir con el plan de tratamiento o que no puedan regresar a Houston para las visitas de seguimiento debido a consideraciones geográficas, económicas, emocionales o sociales no son elegibles para este estudio. Nota: Es posible que médicos externos brinden algunos cuidados de seguimiento, siempre y cuando se cumpla estrictamente el protocolo del MD Anderson Cancer Center (MDACC) para la participación de médicos externos.
- Pacientes con un recuento absoluto de granulocitos periféricos de < 1000 y un recuento de plaquetas < 100 000, a menos que se deba a infiltración de la médula o hiperesplenismo.
- Pacientes con disfunción de órganos, incluyendo bilirrubina > 2 mg% o nivel de creatinina sérica > 2 mg%, salvo que la alteración sea debida a un linfoma.
- Los pacientes con infección por VIH no deben registrarse en este protocolo.
- Pacientes con un antecedente de malignidad cuyo pronóstico es malo (< 90% de probabilidad de supervivencia durante 5 años).
- Todos los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca del 50 % o más mediante ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
- Los pacientes que no acepten transfusiones de productos sanguíneos o medidas de atención de apoyo, como antibióticos, no son elegibles para este estudio.
- Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando, y los hombres y mujeres en edad reproductiva deben seguir métodos anticonceptivos aceptados.
- Se excluirán los pacientes que hayan recibido una terapia anterior con anticuerpos murinos.
- Se excluyen los pacientes con evidencia de infección activa o previa de Hepatitis B. (Nota: No se excluyen las personas vacunadas contra la Hepatitis B que tengan + anticuerpos).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: R-BUSCAR + Zevalin
Fludarabina 25 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 5-30 minutos en los días 2-4.
Mitoxantrona 10 mg/m^2 IV durante 5-30 minutos el Día 2. Rituximab 375 mg/m^2 IV durante 4-6 horas los Días 1 y 8; mantenimiento Rituximab = 375 mg/m^2 IV durante 4 a 6 horas el día 1 solamente, una dosis única cada dos meses durante 12 meses (6 dosis en total).
Zevalin 0,3 mCi/kg IV después de 4 ciclos de R-FND.
Dexametasona 20 mg por vía oral (PO) o IV diariamente en los Días 2-6.
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25 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 5-30 minutos en los días 2-4.
Otros nombres:
10 mg/m^2 IV durante 5-30 minutos el día 2.
Otros nombres:
375 mg/m^2 IV durante 4-6 horas en los días 1 y 8; mantenimiento Rituximab = 375 mg/m^2 IV durante 4 a 6 horas el día 1 solamente, una dosis única cada dos meses durante 12 meses (6 dosis en total).
Otros nombres:
0,3 mCi/kg IV tras 4 ciclos de R-FND.
Otros nombres:
20 mg por vía oral (PO) o IV diariamente en los Días 2-6.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: línea base, 2 y 4 cursos, aproximadamente mes 8, 9 y 12 meses, luego reestadificación cada 4 meses, luego a los 2 años cada 4-6 meses, luego anualmente hasta progresión de la enfermedad o pérdida durante el seguimiento, promedio de 10 años
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El régimen se considera un éxito si la mediana de TTP se puede prolongar a 36 meses o más.
Tiempo de Progresión medido por el método de Kaplan y Meier, y acompañado de un intervalo de confianza del 95%.
La Respuesta Completa (CR) se define como aquellos que alcanzan un estado normal que no incluye evidencia detectable de enfermedad en las radiografías y la Respuesta Parcial (PR) se define como una reducción del 50% o más en la suma de los productos de los diámetros de los 6 lesiones medibles más grandes.
No hay nuevos sitios de enfermedad.
AV
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línea base, 2 y 4 cursos, aproximadamente mes 8, 9 y 12 meses, luego reestadificación cada 4 meses, luego a los 2 años cada 4-6 meses, luego anualmente hasta progresión de la enfermedad o pérdida durante el seguimiento, promedio de 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerancia y eficacia de la terapia de mantenimiento con itrio-90 ibritumomab tiuxetan (YIT)
Periodo de tiempo: ciclo 1 y cada 2 semanas a partir de entonces hasta completar la terapia, un promedio de 10 años
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Evaluar la tolerancia y eficacia de la terapia de mantenimiento con YIT.
CR: definido como aquellos que alcanzan un estado normal que no incluye evidencia detectable de enfermedad en las radiografías.
CRu: definida como "CR no confirmada" sobre la base de anomalías residuales mínimas en la radiografía, como una masa residual <25 % de la medición original y/o agregados de médula ósea indeterminados residuales.
PR: una reducción del 50% o más en la suma de los productos de los diámetros de las 6 lesiones medibles más grandes.
No hay nuevos sitios de enfermedad.
La enfermedad progresiva (EP) también se define por la aparición de nuevos ganglios linfáticos, de otros sitios nuevos o que empeoran de la enfermedad, como un aumento > 50 % en el tamaño del hígado y/o el bazo, o un aumento > 50 % en el número absoluto. de linfocitos circulantes.
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ciclo 1 y cada 2 semanas a partir de entonces hasta completar la terapia, un promedio de 10 años
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Tolerancia y eficacia de la terapia de mantenimiento con rituximab
Periodo de tiempo: ciclo 1 y cada 2 semanas a partir de entonces hasta completar la terapia, un promedio de 10 años
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Evaluar la tolerancia y eficacia de la terapia de mantenimiento con rituximab.
Los participantes procedieron al programa de mantenimiento con rituximab de 6 tratamientos que comprendían 1 cada 2 meses.
CR: definido como aquellos que alcanzan un estado normal que no incluye evidencia detectable de enfermedad en las radiografías.
CRu: definida como "CR no confirmada" sobre la base de anomalías residuales mínimas en la radiografía, como una masa residual <25 % de la medición original y/o agregados de médula ósea indeterminados residuales.
PR: una reducción del 50% o más en la suma de los productos de los diámetros de las 6 lesiones medibles más grandes.
No hay nuevos sitios de enfermedad.
La enfermedad progresiva (EP) también se define por la aparición de nuevos ganglios linfáticos, de otros sitios nuevos o que empeoran de la enfermedad, como un aumento > 50 % en el tamaño del hígado y/o el bazo, o un aumento > 50 % en el número absoluto. de linfocitos circulantes.
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ciclo 1 y cada 2 semanas a partir de entonces hasta completar la terapia, un promedio de 10 años
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Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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El tiempo de supervivencia sin progresión se define como el tiempo desde el registro/aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa.
Mediana de Supervivencia Libre de Progresión estimada por el método de Kaplan y Meier, y acompañada de un intervalo de confianza del 95%.
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hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión a los 10 años
Periodo de tiempo: 10 años
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El tiempo de supervivencia sin progresión se define como el tiempo desde el registro/aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa.
La SLP se estimó por el método de Kaplan y Meier, y se acompañó de un intervalo de confianza del 95%.
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10 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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La SG se define como el intervalo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, independientemente de la causa de la muerte; los sujetos aún vivos serán censurados en la fecha del último contacto.
La mediana de supervivencia global se estimó por el método de Kaplan y Meier, y se acompañó de un intervalo de confianza del 95%.
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hasta 5 años
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Porcentaje de participantes con tasa de supervivencia general a los 10 años
Periodo de tiempo: 10 años
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La SG se define como el intervalo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, independientemente de la causa de la muerte; los sujetos aún vivos serán censurados en la fecha del último contacto.
Tasa de Supervivencia Global estimada por el método de Kaplan y Meier.
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10 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de junio de 2004
Finalización primaria (Actual)
12 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
12 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de febrero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Dexametasona
- Rituximab
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Mitoxantrona
Otros números de identificación del estudio
- ID03-0287
- NCI-2011-02453 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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