Capecitabina, cetuximab, oxaliplatino y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recidivante que no se puede extirpar mediante cirugía

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente

  • Enfermedad irresecable
  • Enfermedad metastásica o recurrente
• No susceptible de tratamiento potencialmente curativo
• Sin metástasis leptomeníngeas o cerebrales no tratadas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• No especificado

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Sin coagulopatía no controlada conocida

Hepático

• AST y ALT < 2,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina < 2,0 veces ULN

Renal

• Depuración de creatinina > 40 ml/min
• Proteína en orina negativa
• Cociente proteína:creatinina en orina > 1

Cardiovascular

• Sin hipertensión inestable o no controlada (es decir, presión arterial [PA] > 150/100 mm Hg a pesar de la terapia antihipertensiva)

  • Los pacientes que recientemente comenzaron o ajustaron los medicamentos antihipertensivos son elegibles siempre que la PA sea < 140/90 mm Hg para ≥ 3 mediciones diferentes durante 14 días

• Ningún evento tromboembólico arterial en los últimos 6 meses, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Ataque isquémico transitorio
  • Accidente cerebrovascular
  • angina inestable
  • Infarto de miocardio
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• No Insuficiencia cardiaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
• Sin enfermedad arterial coronaria sintomática no controlada o arritmia cardíaca
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa no controlada

Gastrointestinal

• No hay falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior
• Sin síndrome de malabsorción
• Sin incapacidad para tolerar la medicación oral.

inmunológico

• Sin reacción previa grave a la infusión de un anticuerpo monoclonal
• Sin antecedentes de una reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al oxaliplatino, cetuximab, capecitabina o bevacizumab
• Sin reacciones previas graves e imprevistas al tratamiento con fluoropirimidina o hipersensibilidad conocida al fluoroucacilo

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 3-4 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin adyuvante previo bevacizumab o cetuximab
• Ninguna otra inmunoterapia anticancerígena o terapia biológica concurrente

Quimioterapia

• Al menos 6 meses desde un régimen adyuvante previo basado en fluorouracilo, leucovorina cálcica o capecitabina
• Al menos 12 meses desde oxaliplatino adyuvante previo
• Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica o recurrente

Terapia endocrina

• Sin terapia hormonal concurrente

Radioterapia

• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• Más de 4 semanas desde la cirugía mayor anterior y recuperado
• Más de 6 meses desde la cirugía vascular, colocación de stent o angioplastia

Otro

• Al menos 4 semanas desde la anterior y sin sorivudina o brivudina concurrentes
• Más de 4 semanas desde la participación previa en cualquier estudio farmacológico en investigación
• Sin terapia previa que afecte o se dirija a la vía del factor de crecimiento epidérmico

• Sin cimetidina concurrente

  • Se permiten ranitidina, famotidina o inhibidores de la bomba de protones concurrentes
• Se permite el tratamiento anticoagulante concurrente con la dosis completa de anticoagulante siempre que la dosis sea estable durante al menos 2 semanas