Comparación de la farmacocinética y la farmacodinámica de la administración subcutánea versus intravenosa de bortezomib en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• diagnóstico de MM según los criterios SWOG (anexo I)
• MM sintomático en estadio II o III según el sistema de estadificación de Durie-Salmon (anexo II) o estadio I con una lesión osteolítica sintomática
• con enfermedad progresiva después de al menos una terapia previa y que ya se han sometido o no son aptos para el trasplante de médula ósea
• con niveles medibles de paraproteína en suero (> 1 g/dl) o en orina (> 0,2 g/24 h)
• edad < 75 años
• capaz de entender y de dar un consentimiento informado
• hombre, mujer en edad fértil o prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben seguir medidas anticonceptivas adecuadas. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable (para ellos o sus parejas) durante la duración del estudio.
• sin infección sistémica activa. En presencia de cualquier infección sistémica activa, se debe administrar una cobertura antibiótica adecuada de amplio espectro o específica para el organismo. Los pacientes deben estar afebriles con signos vitales estables mientras reciben antibióticos durante al menos 48 horas antes de comenzar el tratamiento con Bortezomib.
• Cada sujeto pesará ³50 kg y tendrá un índice de masa corporal (IMC) de £30 kg/m2 (ver anexo V para la fórmula del IMC).

Criterio de exclusión:

• esperanza de vida < 2 meses
• Estado funcional ECOG > 2 (anexo III)
• amiloidosis comprobada
• serología VIH positiva
• antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave
• > Neuropatía periférica de grado 2 del NCI (Anexo IV)
• Historial de enfermedad cardíaca clínicamente relevante, incluido infarto de miocardio previo, insuficiencia cardíaca previa o existente, angina no controlada existente o enfermedad pericárdica clínicamente significativa Evidencia de arritmia, bloqueo AV de segundo grado o mayor o intervalo QTc prolongado (>0,45 segundos en hombres, >0,47 segundos en mujeres) en el ECG de detección
• valores bioquímicos séricos de la siguiente manera
• nivel de creatinina > 200mmol/l
• bilirrubina, transaminasas o gGT > 3 del límite superior normal
• potasio, calcio o magnesio fuera de los límites normales superior o inferior
• valores de hematología de la siguiente manera
• plaquetas < 70x 109 /L dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• recuento absoluto de neutrófilos <1,0 x 109/L dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• uso concomitante de fármacos capaces de modificar el intervalo QTc en la semana anterior a la primera dosis de bortezomib y durante el Ciclo 1 (Anexo VI)
• uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de las enzimas 3A y 2C19 del citocromo P450 (CYP) en la semana anterior a la primera dosis de bortezomib y durante el ciclo 1 (ver el anexo VII, lista de medicamentos representativos).
• uso de cualquier fármaco experimental dentro de los 30 días posteriores a la línea de base
• hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol