- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00292942
Estudio de la Seguridad del Artesunato Intravenoso
2 de febrero de 2018 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
Un estudio de fase 1, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de aumento de dosis múltiple para evaluar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética/farmacodinámica de una nueva formulación GMP de artesunato intravenoso en sujetos sanos
El propósito de este estudio es establecer la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis múltiple del fármaco antipalúdico artesunato.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue un ensayo de Fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utilizó múltiples dosis ascendentes de artensunato intravenoso (AS) para determinar su seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en sujetos sanos.
Los sujetos fueron evaluados dentro de los 21 días posteriores a la dosificación.
En la visita de selección, el sujeto se sometió a evaluaciones de referencia: se registraron los signos vitales; se realizó un examen físico, análisis de orina, detección de drogas en orina y prueba de embarazo en orina; Se realizó un conteo completo de células sanguíneas (CBC) con diferencial e índices, conteo de reticulocitos, marcadores de coagulación y evaluaciones de química sanguínea y se recopiló el historial médico y de medicamentos.
Los sujetos elegibles fueron programados para un electrocardiograma (ECG) previo a la dosis de 6 horas y una evaluación de signos vitales con mediciones tomadas a aprox. las mismas horas que el Día 1 (día de dosificación).
El Día 0, los sujetos fueron admitidos en la unidad de farmacología clínica para comenzar la fase de hospitalización del estudio.
A los sujetos se les realizó un breve examen físico y se revisaron todos los procedimientos para la estadía hospitalaria.
El día 1, se realizaron signos vitales y ECG previos a la dosis.
Luego, los sujetos recibieron el fármaco del estudio o el placebo mediante una infusión intravenosa en bolo.
Los sujetos fueron monitoreados de cerca mediante la evaluación de mediciones hemodinámicas, ECG periódicos y la evaluación de eventos adversos informados espontáneamente.
Se extrajo sangre para hemograma y análisis químico 6 hy 24 h después de cada dosis.
Se extrajeron muestras de sangre PK antes de la dosis y aprox.
5min, 20min, 40min, 1h, 2h, 4h, 6h y 24h después de cada dosis.
En los Días 2 y 3, los sujetos recibieron su segunda y tercera dosis, respectivamente, del fármaco del estudio o del placebo con el mismo control y mediciones de laboratorio que para la primera dosis.
Los sujetos fueron dados de alta 24 horas después de la tercera dosis del fármaco o el placebo y se les dio seguimiento como pacientes ambulatorios los días 7, 10 y 15.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814-4799
- Uniformed Services University of the Health Sciences
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Machos adultos sanos y hembras no gestantes ni lactantes
- Tener un ECG normal que puede incluir PAC y PVC benignos, bloqueo AV de primer grado, bloqueo AV de segundo grado, Wenckebach
- Tener una presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) normales. Estos se medirán después de descansar en posición supina durante unos 3 minutos. La PA normal se define como sistólica inferior a 140 mm Hg y diastólica inferior a 90 mm Hg. La frecuencia cardíaca basal normal es de 50 a 90 lpm sin síntomas.
- Índice de masa corporal entre 18 y 29 kg/m**2 o, si está fuera de rango, no clínicamente significativo (dentro del 15 % de su peso corporal ideal).
- Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio.
- Tener un examen físico que demuestre que no hay contraindicaciones clínicamente significativas para participar en el estudio. Esto incluiría la documentación de cualquier movimiento anormal que sugiera patología neurológica y trazados de ECG para documentar anomalías en la conducción cardíaca.
- Si es mujer, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina antes de la admisión y la admisión, o es posmenopáusica, o se ha sometido a una histerectomía, o ha sido esterilizada, Y, si aún puede tener hijos, acepta practicar anticoncepción durante la duración del estudio y durante un período de 12 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
- Los participantes en servicio activo deben estar de licencia durante la fase de hospitalización del estudio.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido cualquier fármaco o vacuna en investigación en el período de 0 a 16 semanas antes de ingresar al estudio.
- Ha estado en una dieta de proteínas líquidas en el último año.
- Tener hallazgos físicos clínicamente importantes, anomalías de laboratorio o antecedentes de uso de medicamentos recetados o de venta libre que puedan, a juicio de un investigador del estudio, afectar la interpretación del estudio o afectar la seguridad del sujeto.
- Haber usado cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la admisión o la mayoría de los medicamentos sin receta, incluidos los suplementos herbales o dietéticos, dentro de los 7 días previos a la admisión (a discreción del investigador).
- Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del investigador clínico, pueda interferir con la distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
- Presencia de antecedentes de alergia a medicamentos que requieran tratamiento. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa o haya requerido tratamiento en los 2 meses anteriores
- Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en el período de 0 a 12 semanas antes del ingreso al estudio.
- Reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquier fármaco, en particular a los derivados de la artemisinina
- CAGE (prueba de detección de alcoholismo) positivo (2 de 4 criterios) o tiene antecedentes de abuso de alcohol reciente
- Uso de drogas ilícitas
- Antecedentes familiares (en familiares de primer grado) de muerte súbita cardiaca o síndrome QT/QTc prolongado
- Antecedentes de convulsiones (excluidas las convulsiones febriles en la infancia), episodios de síncope inexplicable o problemas de equilibrio, deficiencias auditivas no diagnosticadas y otros trastornos neurológicos
- Antecedentes de trastorno psiquiátrico grave u hospitalización por trastorno psiquiátrico grave
- Trabajo actual o hábito personal de ciclo inverso de sueño-vigilia
- Historial de enfermedad cardíaca que incluye cardiomiopatía, enfermedad valvular, arritmia, isquemia o agrandamiento del corazón
- Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (Hbs-Ag), anticuerpo de hepatitis C (antiHCV) o VIH tipo 1 en la selección
- Un hallazgo o antecedentes de hematuria (excluyendo la hematuria relacionada con la menstruación) durante la selección de sujetos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 2 mg/kg de artesunato intravenoso
|
Tres dosis de fármaco de artesunato intravenoso a 2, 4 u 8 mg/kg en tampón de fosfato diluyente (0,3 M, pH 8,1)
Otros nombres:
|
Experimental: 4 mg/kg de artesunato intravenoso
|
Tres dosis de fármaco de artesunato intravenoso a 2, 4 u 8 mg/kg en tampón de fosfato diluyente (0,3 M, pH 8,1)
Otros nombres:
|
Experimental: 8 mg/kg de artesunato intravenoso
|
Tres dosis de fármaco de artesunato intravenoso a 2, 4 u 8 mg/kg en tampón de fosfato diluyente (0,3 M, pH 8,1)
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
Manitol (200 mg/vial) diluido en tampón de fosfato y entregado en un volumen equivalente por peso del sujeto como artesunato.
|
Manitol (200 mg/vial) diluido en tampón de fosfato y administrado IV en volumen equivalente por peso del sujeto.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con EA
Periodo de tiempo: hasta 21 días
|
La estrategia general del análisis de seguridad fue examinar la tolerabilidad clínica y los datos de los parámetros de seguridad de laboratorio y determinar si había alguna tendencia entre los niveles de dosis con respecto a todos los EA y los EA relacionados con el fármaco.
|
hasta 21 días
|
Número de participantes con EA que ocurren con mayor frecuencia en el grupo de 2,0 mg/kg de AS IV y luego en el grupo de placebo para acceder a la seguridad y tolerabilidad de AS
Periodo de tiempo: hasta 21 días
|
Comparación del número de participantes con EA informados para el control con placebo y los tratados con 2,0 mg/kg de AS IV para acceder a la seguridad y la tolerabilidad
|
hasta 21 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuestas cardiovasculares: número de participantes con cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca después de la infusión
Periodo de tiempo: detección, el día -1, los días 1, 2 y 3, y en cada visita de seguimiento
|
Respuestas cardiovasculares: número de participantes con cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca después de la infusión para determinar el cambio desde el inicio
|
detección, el día -1, los días 1, 2 y 3, y en cada visita de seguimiento
|
Rango de parámetros farmacocinéticos para el ácido artesúnico después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng*hr/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Para el ácido artesúnico, se determinó el AUC0-último para cada dosis; así como el área total bajo la curva (AUClastTOTAL), calculada como la suma de AUClast para cada una de las dosis (ng*hr/mL)
|
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Rango de parámetros farmacocinéticos para el ácido artesúnico después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Para la concentración predicha en el momento de la administración de la dosis (C0) se determinó para cada dosis (ng/mL)
|
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Rango de parámetros farmacocinéticos para la dihidroartemisinina (DHA) después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng*h/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Para DHA, se calcularon AUC24 y AUClast para cada dosis, así como el área total bajo la curva extrapolada a tiempo infinito (AUC∞TOTAL), calculada como la suma de AUC24 para cada dosis +C24/λz.
|
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Evaluación de Cmax después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
La Cmax se calculó después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato al día durante 3 días (ng/ml)
|
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Evaluación de Tmax después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (h)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Tmax se calculó después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (h)
|
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Peter J Weina, MD, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2006
Finalización primaria (Actual)
17 de enero de 2007
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de febrero de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Infecciones parasitarias del sistema nervioso central
- Infecciones por protozoos del sistema nervioso central
- Malaria
- Paludismo Cerebral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Manitol
- Artesunato
Otros números de identificación del estudio
- WRAIR 1142
- USUHS G183SP (Otro identificador)
- A-13419 (Otro identificador: IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
ESPECTRO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Artesunato intravenoso
-
Prometic Biotherapeutics, Inc.Atlantic Research GroupTerminadoInmunodeficiencia PrimariaEstados Unidos