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Estudio de la Seguridad del Artesunato Intravenoso

2 de febrero de 2018 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command

Un estudio de fase 1, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de aumento de dosis múltiple para evaluar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética/farmacodinámica de una nueva formulación GMP de artesunato intravenoso en sujetos sanos

El propósito de este estudio es establecer la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis múltiple del fármaco antipalúdico artesunato.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Este estudio fue un ensayo de Fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utilizó múltiples dosis ascendentes de artensunato intravenoso (AS) para determinar su seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en sujetos sanos. Los sujetos fueron evaluados dentro de los 21 días posteriores a la dosificación. En la visita de selección, el sujeto se sometió a evaluaciones de referencia: se registraron los signos vitales; se realizó un examen físico, análisis de orina, detección de drogas en orina y prueba de embarazo en orina; Se realizó un conteo completo de células sanguíneas (CBC) con diferencial e índices, conteo de reticulocitos, marcadores de coagulación y evaluaciones de química sanguínea y se recopiló el historial médico y de medicamentos. Los sujetos elegibles fueron programados para un electrocardiograma (ECG) previo a la dosis de 6 horas y una evaluación de signos vitales con mediciones tomadas a aprox. las mismas horas que el Día 1 (día de dosificación). El Día 0, los sujetos fueron admitidos en la unidad de farmacología clínica para comenzar la fase de hospitalización del estudio. A los sujetos se les realizó un breve examen físico y se revisaron todos los procedimientos para la estadía hospitalaria. El día 1, se realizaron signos vitales y ECG previos a la dosis. Luego, los sujetos recibieron el fármaco del estudio o el placebo mediante una infusión intravenosa en bolo. Los sujetos fueron monitoreados de cerca mediante la evaluación de mediciones hemodinámicas, ECG periódicos y la evaluación de eventos adversos informados espontáneamente. Se extrajo sangre para hemograma y análisis químico 6 hy 24 h después de cada dosis. Se extrajeron muestras de sangre PK antes de la dosis y aprox. 5min, 20min, 40min, 1h, 2h, 4h, 6h y 24h después de cada dosis. En los Días 2 y 3, los sujetos recibieron su segunda y tercera dosis, respectivamente, del fármaco del estudio o del placebo con el mismo control y mediciones de laboratorio que para la primera dosis. Los sujetos fueron dados de alta 24 horas después de la tercera dosis del fármaco o el placebo y se les dio seguimiento como pacientes ambulatorios los días 7, 10 y 15.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814-4799
        • Uniformed Services University of the Health Sciences

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Machos adultos sanos y hembras no gestantes ni lactantes
  • Tener un ECG normal que puede incluir PAC y PVC benignos, bloqueo AV de primer grado, bloqueo AV de segundo grado, Wenckebach
  • Tener una presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) normales. Estos se medirán después de descansar en posición supina durante unos 3 minutos. La PA normal se define como sistólica inferior a 140 mm Hg y diastólica inferior a 90 mm Hg. La frecuencia cardíaca basal normal es de 50 a 90 lpm sin síntomas.
  • Índice de masa corporal entre 18 y 29 kg/m**2 o, si está fuera de rango, no clínicamente significativo (dentro del 15 % de su peso corporal ideal).
  • Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio.
  • Tener un examen físico que demuestre que no hay contraindicaciones clínicamente significativas para participar en el estudio. Esto incluiría la documentación de cualquier movimiento anormal que sugiera patología neurológica y trazados de ECG para documentar anomalías en la conducción cardíaca.
  • Si es mujer, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina antes de la admisión y la admisión, o es posmenopáusica, o se ha sometido a una histerectomía, o ha sido esterilizada, Y, si aún puede tener hijos, acepta practicar anticoncepción durante la duración del estudio y durante un período de 12 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
  • Los participantes en servicio activo deben estar de licencia durante la fase de hospitalización del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Haber recibido cualquier fármaco o vacuna en investigación en el período de 0 a 16 semanas antes de ingresar al estudio.
  • Ha estado en una dieta de proteínas líquidas en el último año.
  • Tener hallazgos físicos clínicamente importantes, anomalías de laboratorio o antecedentes de uso de medicamentos recetados o de venta libre que puedan, a juicio de un investigador del estudio, afectar la interpretación del estudio o afectar la seguridad del sujeto.
  • Haber usado cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la admisión o la mayoría de los medicamentos sin receta, incluidos los suplementos herbales o dietéticos, dentro de los 7 días previos a la admisión (a discreción del investigador).
  • Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del investigador clínico, pueda interferir con la distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
  • Presencia de antecedentes de alergia a medicamentos que requieran tratamiento. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa o haya requerido tratamiento en los 2 meses anteriores
  • Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en el período de 0 a 12 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquier fármaco, en particular a los derivados de la artemisinina
  • CAGE (prueba de detección de alcoholismo) positivo (2 de 4 criterios) o tiene antecedentes de abuso de alcohol reciente
  • Uso de drogas ilícitas
  • Antecedentes familiares (en familiares de primer grado) de muerte súbita cardiaca o síndrome QT/QTc prolongado
  • Antecedentes de convulsiones (excluidas las convulsiones febriles en la infancia), episodios de síncope inexplicable o problemas de equilibrio, deficiencias auditivas no diagnosticadas y otros trastornos neurológicos
  • Antecedentes de trastorno psiquiátrico grave u hospitalización por trastorno psiquiátrico grave
  • Trabajo actual o hábito personal de ciclo inverso de sueño-vigilia
  • Historial de enfermedad cardíaca que incluye cardiomiopatía, enfermedad valvular, arritmia, isquemia o agrandamiento del corazón
  • Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (Hbs-Ag), anticuerpo de hepatitis C (antiHCV) o VIH tipo 1 en la selección
  • Un hallazgo o antecedentes de hematuria (excluyendo la hematuria relacionada con la menstruación) durante la selección de sujetos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 2 mg/kg de artesunato intravenoso
Tres dosis de fármaco de artesunato intravenoso a 2, 4 u 8 mg/kg en tampón de fosfato diluyente (0,3 M, pH 8,1)
Otros nombres:
  • IV como
Experimental: 4 mg/kg de artesunato intravenoso
Tres dosis de fármaco de artesunato intravenoso a 2, 4 u 8 mg/kg en tampón de fosfato diluyente (0,3 M, pH 8,1)
Otros nombres:
  • IV como
Experimental: 8 mg/kg de artesunato intravenoso
Tres dosis de fármaco de artesunato intravenoso a 2, 4 u 8 mg/kg en tampón de fosfato diluyente (0,3 M, pH 8,1)
Otros nombres:
  • IV como
Comparador de placebos: Placebo
Manitol (200 mg/vial) diluido en tampón de fosfato y entregado en un volumen equivalente por peso del sujeto como artesunato.
Manitol (200 mg/vial) diluido en tampón de fosfato y administrado IV en volumen equivalente por peso del sujeto.
Otros nombres:
  • Manitol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con EA
Periodo de tiempo: hasta 21 días
La estrategia general del análisis de seguridad fue examinar la tolerabilidad clínica y los datos de los parámetros de seguridad de laboratorio y determinar si había alguna tendencia entre los niveles de dosis con respecto a todos los EA y los EA relacionados con el fármaco.
hasta 21 días
Número de participantes con EA que ocurren con mayor frecuencia en el grupo de 2,0 mg/kg de AS IV y luego en el grupo de placebo para acceder a la seguridad y tolerabilidad de AS
Periodo de tiempo: hasta 21 días
Comparación del número de participantes con EA informados para el control con placebo y los tratados con 2,0 mg/kg de AS IV para acceder a la seguridad y la tolerabilidad
hasta 21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuestas cardiovasculares: número de participantes con cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca después de la infusión
Periodo de tiempo: detección, el día -1, los días 1, 2 y 3, y en cada visita de seguimiento
Respuestas cardiovasculares: número de participantes con cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca después de la infusión para determinar el cambio desde el inicio
detección, el día -1, los días 1, 2 y 3, y en cada visita de seguimiento
Rango de parámetros farmacocinéticos para el ácido artesúnico después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng*hr/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Para el ácido artesúnico, se determinó el AUC0-último para cada dosis; así como el área total bajo la curva (AUClastTOTAL), calculada como la suma de AUClast para cada una de las dosis (ng*hr/mL)
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Rango de parámetros farmacocinéticos para el ácido artesúnico después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Para la concentración predicha en el momento de la administración de la dosis (C0) se determinó para cada dosis (ng/mL)
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Rango de parámetros farmacocinéticos para la dihidroartemisinina (DHA) después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng*h/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Para DHA, se calcularon AUC24 y AUClast para cada dosis, así como el área total bajo la curva extrapolada a tiempo infinito (AUC∞TOTAL), calculada como la suma de AUC24 para cada dosis +C24/λz.
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Evaluación de Cmax después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (ng/mL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
La Cmax se calculó después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato al día durante 3 días (ng/ml)
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Evaluación de Tmax después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (h)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión
Tmax se calculó después de una dosis única de 2,0, 4,0 y 8,0 mg/kg de artesunato diariamente durante 3 días (h)
Antes de la dosis, 5, 20, 40 minutos después de la infusión y 1, 2, 4, 8, 24 y 72 horas después de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Peter J Weina, MD, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de junio de 2006

Finalización primaria (Actual)

17 de enero de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de febrero de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

ESPECTRO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Artesunato intravenoso

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