Trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes jóvenes con síndrome mielodisplásico, leucemia, síndrome de insuficiencia de la médula ósea o enfermedad de inmunodeficiencia grave
Trasplante de sangre periférica haplocompatible enriquecido con células madre y empobrecido en células T para niños con enfermedad mielodisplásica, leucemia, síndromes de insuficiencia medular o enfermedades de inmunodeficiencia grave
FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia e irradiación corporal total antes de un trasplante de médula ósea de un donante o un trasplante de células madre de sangre periférica ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar globulina antitimocito y extraer las células T de las células del donante antes del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de células T de donante y globulina antitimocito cuando se administran junto con quimioterapia e irradiación corporal total en el tratamiento de pacientes jóvenes que se someten a un trasplante de células madre de donante sin células T para el síndrome mielodisplásico. leucemia, síndrome de insuficiencia de la médula ósea o enfermedad de inmunodeficiencia grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: tiotepa
- Biológico: globulina antitimocito
- Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
- Droga: fosfato de fludarabina
- Procedimiento: trasplante alogénico de médula ósea
- Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica tratado in vitro
- Radiación: irradiación corporal total
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la eficacia y la toxicidad del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas haplocompatibles, enriquecido con células madre y agotado en células T en niños con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, leucemia de alto riesgo, citopenias congénitas o adquiridas graves o inmunodeficiencias primarias.
- Determinar la toxicidad de un régimen que contiene fludarabina y tiotepa en combinación con dosis más bajas de globulina antitimocítica en estos pacientes.
- Determinar la tasa de injerto en pacientes tratados con este régimen.
- Defina la reconstitución de células T en estos pacientes.
- Determinar la toxicidad y los efectos de la administración de refuerzos de células madre y células T después del trasplante sobre la hematopoyesis y la reconstitución inmunitaria en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de células CD3+ de donantes y globulina antitimocito (ATG).
- Régimen citorreductor: los pacientes se someten a irradiación corporal total dos veces al día en los días -9 a -7. Los pacientes también reciben fludarabina IV los días -6 a -2, tiotepa IV cada 12 horas el día -6 y ATG IV los días -5 a -2.
- Trasplante: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica o médula ósea enriquecido con CD34, sin células T y haplocompatible en el día 0.
- Infusión de células T de donante: los pacientes sin enfermedad activa de injerto contra huésped y evidencia de injerto pero con un recuento absoluto bajo de linfocitos CD34+ a las 12 semanas posteriores al trasplante pueden recibir células CD3+ de donante a intervalos de 4 semanas.
- Refuerzo de células madre de donante: los pacientes con injerto pero que dependen de citocinas o de transfusiones 12 semanas después del trasplante pueden recibir un refuerzo de células CD34+ de donante.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de células CD3+ de donante y ATG hasta que se determina el nivel óptimo. La dosis óptima se define como la dosis a la que se produce tanto el injerto como la recuperación de células T, sin toxicidad limitante de la dosis, en ≥ 5 de 6 pacientes.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos periódicamente durante 5 años y luego cada 5 años a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 21 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de uno de los siguientes:
- Leucemia linfoblástica aguda en ≥ 2da remisión o inducción de remisión retardada
Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo
- Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)
- RAEB en transformación
Leucemia mielógena crónica en segunda fase crónica
- Sin fase acelerada (> 5% de blastos en médula)
- Leucemia mielomonocítica juvenil
- Leucemia no linfoblástica aguda en > 1ra remisión o falla de inducción y < 30% de blastos en la médula
Anemia aplásica grave, definida como un recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm^3 y dependiente de transfusiones de plaquetas y/o glóbulos rojos
- No responde a la terapia inmunosupresora
- Sin anemia de Fanconi
- Aplasias congénitas de la médula que no responden a las citocinas y dependen de transfusiones
Enfermedad de inmunodeficiencia hereditaria que involucra neutrófilos o linfocitos, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Enfermedad de Chediak-Higashi
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Enfermedad de inmunodeficiencia combinada (Nezelof)
- Síndrome de hiper IgM
- Sin enfermedad recidivante
Donante relacionado haplocompatible, incluidos padre, primo, tía, tío, abuelo, medio hermano o hermano (≥ 12 años de edad), disponible
- 2 o 3 desajustes de antígenos HLA
- Al menos una compatibilidad genotípica de 3 antígenos HLA
- Ningún donante emparentado o no emparentado estrechamente compatible disponible con tiempo suficiente para hacer el trasplante
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Sin hepatitis activa o infección por citomegalovirus
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 30%
- Depuración de creatinina ≥ 70 ml/min
- DLCO ≥ 70% de lo previsto
- Sin infección activa
- Sin VIH positivo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo único de trasplante
Recibir un trasplante de células madre de sangre periférica con agotamiento de células T haplocompatibles
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Injerto a las 4 semanas después del trasplante de médula ósea hasta los 100 días
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia evaluada mensualmente durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 5 años después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Supervivencia libre de enfermedad e infección evaluada mensualmente durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 5 años después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Enfermedad de injerto contra huésped evaluada mensualmente durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 5 años después del trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Recuento de CD4 en sangre < 100/mm³ a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- anemia refractaria con exceso de blastos
- anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos previamente tratados
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia linfoblástica aguda infantil en remisión
- leucemia mieloide aguda infantil en remisión
- leucemia mielomonocítica juvenil
- leucemia mielógena crónica en fase crónica
- neutropenia congénita severa
- trombocitopenia amegacariocítica congénita
- leucemia mieloide cronica infantil
- síndromes mielodisplásicos infantiles
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Condiciones precancerosas
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Neutropenia
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Trombocitopenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tiotepa
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000462168
- UCSF-01151
- UCSF-H411-17122-07
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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