Doxorrubicina liposomal comparada con observación o ciclofosfamida y metotrexato en el tratamiento de mujeres mayores que se han sometido a cirugía por cáncer de mama (CASA)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama confirmado histológicamente

  • La enfermedad debe limitarse a la mama y los ganglios axilares sin detectar masas en otros lugares
  • Sin antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral o contralateral previo

• enfermedad resecada

  • No más de 16 semanas desde la última cirugía para extirpar el tumor
  • Sin enfermedad locorregional residual clínica conocida
  • Los márgenes deben ser negativos para cáncer de mama invasivo y carcinoma ductal in situ

• Ningún cáncer de mama localmente avanzado e inoperable, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Cáncer de mama inflamatorio
  • Compromiso del ganglio supraclavicular
  • Ganglios mamarios internos agrandados a menos que sean patológicamente negativos
• Se permite el cáncer de mama invasivo bilateral sincrónico (diagnosticado en los últimos 2 meses) si todos los tumores tienen receptores hormonales negativos
• No debe ser candidato para terapia endocrina o quimioterapia estándar.
• Enfermedad con receptores hormonales negativos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Femenino
• Estado menopáusico: posmenopáusica
• Estado funcional ECOG 0-2
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Recuento de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• GB ≥ 3000/mm^3
• AST y ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Creatinina < 1,35 mg/dL
• Sin síndrome de malabsorción significativo o enfermedad que afecte la función del tracto gastrointestinal
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin embolismo pulmonar en los últimos 6 meses
• Sin trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses
• Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
• FEVI ≥ 50% por ecocardiografía, ventriculografía con radionucleótidos o MUGA
• Sin evidencia de isquemia aguda por ECG
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga, o carcinoma de mama ipsilateral o contralateral in situ
• Sin infección activa no controlada
• Sin infección activa por el virus de la hepatitis B o C
• Ninguna otra infección crónica

• Los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes "síndromes geriátricos":

  • Demencia
  • Delirio
  • Depresión mayor (diagnosticada por un psiquiatra)
  • Caídas recientes
  • Fracturas óseas espontáneas
  • Descuido
  • Abuso
• No hay evidencia de anomalías del sistema de conducción médicamente relevantes que impidan la entrada al estudio
• Ninguna otra enfermedad sistémica no maligna, no controlada, enfermedad psiquiátrica o trastorno adictivo o cognitivo que impida la participación o el cumplimiento del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 4 semanas desde la administración previa de raloxifeno, citrato de tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM)
• Sin epoetina alfa humana recombinante o pegfilgrastim concurrentes
• Sin terapia neoadyuvante o adyuvante previa para el cáncer de mama excepto radioterapia
• Trastuzumab (Herceptin®) concurrente permitido
• Sin terapia de reemplazo hormonal concurrente

• Ninguna otra terapia hormonal concurrente (incluidos estrógeno, progesterona, andrógenos, citrato de tamoxifeno, SERM o inhibidores de la aromatasa), excepto por lo siguiente:

  • Esteroides para la insuficiencia suprarrenal
  • Hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes)
  • Dexametasona intermitente como antiemético
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin bisfosfonatos concurrentes, excepto para el tratamiento de la osteoporosis.

• Para los pacientes que recibieron antraciclinas previamente, se deben cumplir los siguientes criterios:

  • Dosis acumulada ≤ 240 mg/m² para doxorrubicina convencional

    • ≤ 140 mg/m² en caso de doxorrubicina previa y radioterapia torácica izquierda (LCRT)

  • Dosis acumulada ≤ 400 mg/m² para epirubicina

    • ≤ 230 mg/m² en caso de epirrubicina previa y LCRT