Un estudio aleatorizado de sulindaco en lesiones premalignas orales

Criterios de inclusión:

Para este estudio, una lesión oral premaligna (OPL) se define como una lesión que puede incluir hiperplasia atípica, hiperqueratosis atípica, leucoplasia y eritroplasia/eritroleucoplasia. La histología DEBE ser confirmada por un patólogo del MSKCC para todos los sitios participantes. Una OPL puede estar ubicada en la cavidad oral, orofaringe.

• El sujeto tiene una lesión premaligna oral índice confirmada o sospechada histológicamente, de 12 mm o más de tamaño que no ha sido tratada en las últimas 6 semanas. Cada lesión índice debe ser:

  • Una lesión premaligna TEMPRANA definida como de alto riesgo según lo indica la presencia de al menos uno de los siguientes: células atípicas o displasia leve, o leucoplasia hiperplásica de sitios de alto riesgo, lengua lateral y ventral y piso o boca O
  • Una lesión premaligna AVANZADA definida como la presencia de al menos uno de los siguientes: displasia moderada o displasia severa (excluyendo CIS)
• El sujeto es > 18 años de edad
• La esperanza de vida del sujeto es > 12 semanas y el estado funcional de Zubrod es 0 o 1 (Apéndice VIII).

• El sujeto cumple con los siguientes criterios de elegibilidad de laboratorio durante un tiempo que no exceda las 4 semanas antes de la aleatorización.

  • Nivel de hemoglobina superior a 10 g/dL para mujeres y superior a 12 g/dL para hombres.
  • Recuento de glóbulos blancos > 3000 uL.
  • Recuento de plaquetas > 125.000 uL.
  • Bilirrubina total < o = 1,5xLSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) < o = 2,5 x ULN.
  • BUN y creatinina sérica < o = 1,5 x LSN.

• Si la paciente es mujer y está en edad fértil (se considera que las mujeres no están en edad fértil si tienen al menos 2 años de posmenopausia y/o esterilización quirúrgica), ella:

  • Ha estado usando métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, DIU, píldoras anticonceptivas o gel espermicida con diafragma o condón) desde su última menstruación y utilizará métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio, Y
  • no está lactando, Y
  • tiene una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.

• El historial/uso del sujeto de AINE, aspirina, corticosteroides cumple con los siguientes criterios:

  • el uso total de corticosteroides orales/intravenosos ha sido < 14 ds dentro de los 6 meses de la visita inicial, y
  • el uso total de corticosteroides inhalados ha sido < 30 ds dentro de los 6 meses de la visita inicial, y
  • está dispuesto a limitar el uso de aspirina a < o = 120 mg po por día (dosis cardioprotectora típica en la India) o < o = 80 mg po por día (dosis cardioprotectora típica en los EE. UU.) durante la duración del estudio, y está dispuesto a abstenerse del uso crónico de todos los AINE e inhibidores de la COX-2 durante la duración del estudio. El uso crónico de AINE se define como una frecuencia de > o = 3 veces/semana Y durante más de un total de 14 días al año.
• El sujeto ha interrumpido cualquier otra terapia quimiopreventiva al menos 3 meses antes de la visita inicial y todas las toxicidades se han resuelto por completo.
• Si procede, se ha aconsejado al sujeto que deje de fumar.
• Si el sujeto es de sexo masculino, utilizará métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido quimioterapia, inmunoterapia, tratamiento hormonal (que no sea TRH para la menopausia) o RT dentro de las 3 semanas anteriores a la visita inicial.
• El sujeto no se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia, la inmunoterapia, el tratamiento hormonal o la RT.
• El sujeto necesitará quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal (que no sea TRH para la menopausia) o inmunoterapia simultáneas durante el tiempo del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad al sulindaco, inhibidores de la COX-2, AINE, salicilatos.
• El sujeto ha sido diagnosticado o ha sido tratado por úlcera esofágica, gástrica, del canal pilórico o duodenal.
• El sujeto tiene antecedentes de cáncer inv en el último año (excluyendo cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ).
• El sujeto tiene un trastorno renal o hepático crónico o agudo o un trastorno hemorrágico significativo o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador Principal Institucional, podría impedir la participación en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o enfermedad pancreática.
• El sujeto ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 ds de la visita inicial o está programado para recibir un medicamento en investigación durante el transcurso del estudio.
• El sujeto, en opinión del Investigador Principal Institucional, no es un candidato apropiado para participar en el estudio.
• El sujeto participó previamente en el estudio y fue retirado.