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Dutasteride para tratar la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA)

25 de enero de 2011 actualizado por: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ensayo clínico de fase II para examinar la eficacia y la seguridad de la dutasterida en pacientes con la enfermedad de Kennedy (atrofia muscular espinal y bulbar)

Este estudio determinará si el fármaco dutasteride puede mejorar la debilidad, la movilidad, el funcionamiento, la función nerviosa y la calidad de vida en pacientes con atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA). Los pacientes con esta enfermedad hereditaria tienen una proteína receptora de andrógenos anormal. Las hormonas masculinas testosterona y dihidrotestosterona (DHT) se unen a este receptor anormal, causando daño a las células nerviosas que inervan los músculos y provocando debilidad. Dutasteride disminuye la producción de DHT. Reducir los niveles de DHT puede disminuir los efectos nocivos de la DHT en los nervios y mejorar la fuerza en personas con SBMA.

Los hombres mayores de 18 años con SBMA que tienen síntomas neurológicos y pueden caminar 100 pies (con o sin dispositivos de asistencia) pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son seleccionados con un análisis de sangre y una revisión de sus registros médicos y estudios genéticos.

Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:

  • Análisis de sangre y orina, historial y examen físico, evaluación de la fuerza muscular
  • Cuestionario de calidad de vida
  • Pruebas para evaluar las habilidades funcionales, como subir escalones, mantener la cabeza erguida mientras se está acostado y otras medidas
  • Estudio de conducción nerviosa y estimación del número de unidades motoras para evaluar el daño nervioso. Una sonda colocada en la piel emite pequeños impulsos eléctricos y los cables pegados a la piel registran los impulsos.
  • Test muscular cuantitativo para medir la fuerza. El sujeto empuja y tira de palancas unidas a un indicador. La fuerza es registrada por una computadora.
  • Medicamento. Los participantes se dividen en dos grupos. A un grupo se le administra el fármaco del estudio, dutasteride; el otro recibe un placebo (píldora de azúcar). Todos los participantes toman su medicación asignada una vez al día durante 24 meses.
  • Evaluaciones de seguimiento. Cada 6 meses durante 2 años, los participantes regresan a los NIH para repetir las pruebas descritas anteriormente para determinar los efectos de la dutasterida. Las pruebas cuantitativas de nervios y músculos no se realizan en las visitas de 6 y 18 meses.
  • Además de sus citas de seguimiento aquí en los NIH cada 6 meses, los participantes también tendrán análisis de sangre y un examen físico realizado después de 3, 9, 15 y 21 meses de tratamiento por el médico local del paciente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes:

La atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA, por sus siglas en inglés) o enfermedad de Kennedy es una enfermedad de la neurona motora ligada al cromosoma X de progresión lenta para la que actualmente no existe tratamiento. Es causada por una mutación en el receptor de andrógenos que resulta en una expansión repetida de poliglutamina. Estudios recientes en animales han demostrado que la disminución de los niveles de andrógenos endógenos conduce a una mejora funcional y una mayor supervivencia. Los estudios también han demostrado que los niveles altos de 5 alfa-reductasa, la enzima que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), que es más potente, están presentes en la médula espinal ventral, mientras que los niveles bajos de esta enzima se encuentran en el músculo esquelético. Por lo tanto, al disminuir selectivamente los niveles de DHT con dutasteride, un inhibidor de la 5 alfa-reductasa, se plantea la hipótesis de que habrá una protección selectiva de las neuronas motoras, sin los efectos adversos de reducir los efectos anabólicos de los andrógenos en el músculo.

Objetivo:

Este será un ensayo de fase II, doble ciego, controlado con placebo que examinará la seguridad y la eficacia del inhibidor de la 5 alfa-reductasa dutasteride para inhibir la progresión de la neurodegeneración en pacientes con la enfermedad de Kennedy. Los datos de la historia natural también se obtendrán del brazo de control con placebo.

Población de estudio:

Nuestro objetivo es inscribir a 50 hombres con la enfermedad de Kennedy confirmada genéticamente.

Diseño:

Nuestro objetivo es examinar la seguridad y eficacia de la dutasterida administrada a una dosis de 0,5 mg al día durante 2 años en un entorno ambulatorio. Este será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con 25 sujetos en cada brazo. Los sujetos serán evaluados neurológica y endocrinológicamente cada 6 meses en el Centro Clínico NIH. Además de sus visitas clínicas en los NIH, los sujetos también serán examinados por su médico de cabecera después de 3, 9, 15 y 21 meses de tratamiento. El objetivo principal es examinar los efectos de la dutasterida en la inhibición o reversión de la tasa de progresión de la debilidad medida mediante pruebas musculares cuantitativas. Luego del consentimiento informado, los pacientes se someterán a un historial médico y un examen físico iniciales, seguidos de pruebas de medidas neurológicas y endocrinológicas específicas durante una visita ambulatoria de dos días. Los pacientes proporcionarán muestras de sangre para el análisis de los niveles hormonales y la extensión del daño muscular cada tres meses. Además, en las visitas de seguimiento inicial, al año y a los dos años, los pacientes tendrán estudios de conducción nerviosa, así como una evaluación cuantitativa y funcional de la fuerza. Cada paciente será aleatorizado al brazo de tratamiento o placebo y se le dará un suministro de 3 meses del fármaco del estudio o un placebo correspondiente en cada visita. Entre las visitas a la clínica, la farmacia clínica de los NIH enviará un suministro adicional para 3 meses a cada sujeto hasta la siguiente visita.

Medidas de resultado:

La medida de resultado primaria utilizada será la prueba muscular cuantitativa (QMT). Las medidas de resultado secundarias incluyen la Herramienta de evaluación de miositis en adultos (AMAT), caminata de 2 minutos, una medida de calidad de vida (Medical Outcomes Study 36-item Short Form Version 2, SF-36v2), pruebas neurofisiológicas (potenciales de acción de los nervios sensoriales y estadísticas estimación del número de unidades motoras). Los cambios en los niveles hormonales (testosterona, dihidrotestosterona, androstenediona, estradiol) y los niveles de creatina quinasa también se medirán y correlacionarán con los cambios en la fuerza. También se evaluará la evaluación de la gravedad y el curso de la enfermedad en relación con la duración de la repetición CAG y los niveles de andrógenos.

Direcciones futuras:

Los resultados de este estudio de fase II nos ayudarán a desarrollar un ensayo de fase III multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Además, se obtendrán datos de historia natural del brazo de control que serán importantes en futuros ensayos clínicos de SBMA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • SBMA genéticamente confirmado
  • Síntomas neurológicos de SBMA
  • Capacidad para deambular 100 pies con o sin el uso de dispositivos de asistencia
  • Voluntad de participar en todos los aspectos del diseño y seguimiento del ensayo.
  • Sexo masculino

Criterio de exclusión:

  • Edad menor de 18 años
  • sexo femenino
  • Antecedentes de hipersensibilidad a la dutasterida o a los inhibidores de la 5 alfa-reductasa.
  • Exposición a inhibidores de la 5 alfa-reductasa, antiandrógenos, testosterona o esteroides en los 6 meses anteriores
  • Pacientes que toman inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) durante más de 4 semanas
  • Pacientes con alguna enfermedad hepática preexistente
  • Fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa o bilirrubina directa superior a 1,5 veces el límite superior normal
  • Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superior a 1,5 veces el límite superior normal en sujetos con niveles normales de creatina quinasa
  • Creatinina superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos o hemoglobina por debajo del límite inferior normal
  • Otra enfermedad médica clínicamente significativa que, a juicio de los investigadores, expondría al paciente a un riesgo indebido de daño o le impediría completar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado
Droga: Placebo
Placebo emparejado
Comparador activo: Dutasterida
Dutasterida 0,5 mg/día
Droga: Dutasterida
Dutasterida 0,5 mg/día
Otros nombres:
  • Avodart

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de fuerza muscular desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
La evaluación muscular cuantitativa (QMA, por sus siglas en inglés) se realizó con un dinamómetro de marco fijo, un tensiómetro extensométrico y un sistema de adquisición asistido por computadora. Las contracciones musculares isométricas voluntarias máximas se midieron dos veces, se calculó el promedio y los resultados se sumaron en 22 grupos musculares (11 en cada lado). La fuerza total se ajustó al peso corporal y se expresó como cambio porcentual desde la línea de base. Las mediciones se realizaron a los 0, 12 y 24 meses. Se muestran los cambios porcentuales calculados a los 12 y 24 meses.
0, 12 y 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Creatina quinasa, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
La creatina quinasa sérica se determinó en muestras de sangre venosa analizadas en el Departamento de Medicina de Laboratorio del Centro Clínico de los NIH.
0, 12 y 24 meses
Prueba muscular manual, cambio desde la línea de base.
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
La prueba muscular manual se realizó usando una escala modificada del Consejo de Investigación Médica (MRC) (0 = peor, 5 = mejor); la puntuación muscular media se basó en 22 grupos musculares.
0, 12 y 24 meses
Herramienta de evaluación de la miopatía en adultos, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
La herramienta de evaluación de la miopatía en adultos califica la función física y la resistencia muscular, y las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento; incluye 7 tareas funcionales cronometradas y 6 tareas de resistencia (0=peor, 45=mejor).
0, 12 y 24 meses
Caminata cronometrada de 2 minutos, cambio desde la línea de base
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Los sujetos realizaron la caminata de 2 minutos en un corredor de 50 pies (15,2 metros) tres veces y se calculó la distancia promedio. A los sujetos se les permitió usar un dispositivo de asistencia y descansar entre las pruebas.
0, 12 y 24 meses
Promedio de puntaje de deglución, cambio desde la línea de base
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Se realizaron estudios de deglución de bario modificado a los 0, 12 y 24 meses. Se evaluaron veinticinco dominios y se eligieron seis para el análisis final en función de los hallazgos anormales en los sujetos evaluados al inicio del estudio: acumulación vallecular y deglución repetida, cada uno evaluado con líquidos diluidos, purés y sólidos (calificados de 1 a 4, anormales a normal).
0, 12 y 24 meses
Escala de calificación bulbar, cambio desde la línea de base
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
La escala de calificación de Bulbar incluye ocho dominios, cada uno calificado en una escala de 1 a 4, de anormal a normal. La escala original de 8 a 32 puntos se transformó en una escala de 0 a 100 % para representar las respuestas como porcentajes.
0, 12 y 24 meses
Promedio del potencial de acción del nervio sensorial, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Se realizaron estudios de conducción nerviosa en cuatro nervios sensoriales (mediano, cubital, radial, sural) y se promediaron las amplitudes de las respuestas evocadas. La pérdida de amplitud indica deterioro de la conducción.
0, 12 y 24 meses
Potencial de acción muscular compuesto mediano, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Se realizaron estudios de conducción nerviosa en el nervio motor mediano y se determinó la amplitud del potencial de acción muscular compuesto. La pérdida de amplitud indica deterioro de la conducción.
0, 12 y 24 meses
Potencial de acción del músculo compuesto peroneo, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Se realizaron estudios de conducción nerviosa en el nervio peroneo y se determinó la amplitud del potencial de acción muscular compuesto. La pérdida de amplitud indica deterioro de la conducción.
0, 12 y 24 meses
Estimación del nervio de la unidad motora, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
La estimación del número de unidades motoras (MUNE) se realizó con un programa estadístico MUNE, sobre el abductor pollicis brevis. Todos los sujetos fueron evaluados en el lado derecho a menos que la atrofia severa produjera potenciales de acción muscular compuestos muy bajos; en este caso se investigó el lado izquierdo o se sustituyó el abductor digiti minimi. Una disminución en MUNE indica una pérdida de unidades motoras.
0, 12 y 24 meses
Actividades de la vida diaria, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Los sujetos calificaron su actividad diaria con un cuestionario modificado de Actividades de la Vida Diaria (ADL) de 9 preguntas (0-4, completamente deteriorado a normal).
0, 12 y 24 meses
Resumen del componente físico, cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Los sujetos completaron el Formulario corto del estudio de resultados médicos, versión 2 (SF-36v2), en el que calificaron su calidad de vida física durante las 4 semanas anteriores. Las puntuaciones sin procesar de SF-36v2 se convirtieron en escalas basadas en normas y resúmenes de componentes utilizando el código de puntuación proporcionado por QualityMetric (media = 50, desviación estándar (DE) = 10).
0, 12 y 24 meses
Resumen del componente mental, cambio porcentual desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
Los sujetos completaron el Formulario corto del estudio de resultados médicos, versión 2 (SF-36v2), en el que calificaron su calidad de vida mental durante las 4 semanas anteriores. Las puntuaciones brutas de SF-36v2 se convirtieron en escalas basadas en normas y resúmenes de componentes mediante el código de puntuación proporcionado por QualityMetric (media = 50, desviación estándar (DE) = 10), y se calculó el cambio porcentual en la escala basada en normas.
0, 12 y 24 meses
Índice internacional para la función eréctil (IIEF), cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 0, 12 y 24 meses
La función sexual se calificó utilizando el Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF). La puntuación total del IIEF (5-75, peor-mejor) se informó como el porcentaje máximo (0-100%).
0, 12 y 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth Fischbeck, M.D., Ninds, Nih

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de marzo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de enero de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2011

Última verificación

1 de enero de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 060113
  • 06-N-0113 (Otro identificador: NINDS IRB protocol number)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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