- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00304083
Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con tumores malignos de la vaina del nervio periférico en estadio III o estadio IV
Ensayo de fase II de quimioterapia en tumores malignos de alto grado de la vaina del nervio periférico asociados con neurofibromatosis tipo 1 y esporádicos
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la doxorrubicina, la ifosfamida y el etopósido, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Administrar quimioterapia combinada con o sin radioterapia antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar. Administrar quimioterapia combinada después de la cirugía puede matar cualquier célula tumoral que quede después de la cirugía.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con tumores malignos de la vaina nerviosa periférica en estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la tasa de respuesta clínica (completa y parcial) en pacientes con tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos (MPNST) esporádicos o asociados a neurofibromatosis tipo 1 (NF1) de alto grado en estadio III o IV después del tratamiento con 4 ciclos de quimioterapia que incluyen clorhidrato de doxorrubicina e ifosfamida (IA) seguido de etopósido e ifosfamida (IE).
Secundario
- Evaluar la utilidad de la tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa F18 (^18FDG-PET) y el análisis tumoral volumétrico de resonancia magnética automatizado como herramientas para evaluar la respuesta al tratamiento.
- Correlacione la evaluación de la respuesta mediante criterios bidimensionales de la OMS, criterios RECIST unidimensionales, ^18FDG-PET y resonancia magnética volumétrica con porcentaje de necrosis en muestras tumorales de pacientes que se someten a cirugía para el control local después de la quimioterapia.
- Evalúe la respuesta de los neurofibromas plexiformes (si los hay) a la quimioterapia utilizando los criterios de la OMS y el análisis de resonancia magnética volumétrica automatizada.
- Evalúe la biología molecular de los MPNST esporádicos y asociados con NF1 mediante la realización de un análisis patológico detallado de muestras tumorales con el objetivo de analizar si se pueden identificar marcadores que predigan la respuesta a la quimioterapia o el resultado.
- Construya una micromatriz de tejido a partir de muestras tumorales enviadas, que se utilizará en el futuro para identificar nuevos objetivos para el tratamiento de MPNST.
- Evaluar si se puede identificar un biomarcador sérico que prediga la presencia de un MPNST frente a un neurofibroma plexiforme benigno.
- Incrementar el conocimiento de la epidemiología y presentación clínica de las MPNST asociadas a NF1.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el tipo de tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST) (MPNST esporádico frente a MPNST asociado a neurofibromatosis tipo 1 [NF1]). Los pacientes reciben 1 de 2 regímenes de tratamiento según la ubicación del MPNST y la respuesta del tumor a la quimioterapia.
- Quimioterapia y control local mediante radioterapia y cirugía: Los pacientes reciben quimioterapia con clorhidrato de doxorrubicina e ifosfamida (IA) que comprende clorhidrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos los días 1 y 2 e ifosfamida IV durante 1 hora los días 1-5. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben quimioterapia con etopósido e ifosfamida (IE) que comprende etopósido IV durante 1 hora e ifosfamida IV durante 1 hora en los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) después de cada curso de quimioterapia que comienza el día 6 o 7 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos o pegfilgrastim SC una vez el día 6 o 7.
Después de la recuperación de la quimioterapia, los pacientes se someten a radioterapia y reciben 2 cursos más de IE durante la radioterapia seguidos de 2 cursos más de IA después de completar la radioterapia. Algunos pacientes pueden luego someterse a cirugía.
- Quimioterapia y control local mediante cirugía: los pacientes reciben 2 cursos de IA seguidos de 2 cursos de IE como se indicó anteriormente. Después de la recuperación de la quimioterapia, los pacientes se someten a cirugía. Después de la recuperación de la cirugía, los pacientes reciben 2 ciclos más de IA seguidos de 2 ciclos más de IE en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 5 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 74 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Uab Comprehensive Cancer Center
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Hematology-Oncology Associates
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute at University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance at Washington University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Tumores malignos de alto grado de la vaina nerviosa periférica (MPNST, por sus siglas en inglés) asociados con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) o esporádicos recién diagnosticados
- Enfermedad en estadio III o estadio IV (metastásico)
- Enfermedad medible, definida como al menos 1 tumor que se puede medir en 2 dimensiones en una tomografía computarizada o una resonancia magnética
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Fracción de eyección normal por ecocardiograma o MUGA
- Creatinina sérica normal para la edad O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- SGPT < 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina < 2,5 veces ULN
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3*
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl*
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3*
- Estado funcional ECOG 0-2
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio NOTA: * Sin respaldo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin quimioterapia previa para MPNST
- Se permite la resección quirúrgica previa de MPNST siempre que haya enfermedad medible residual o recurrente
- Recuperado de los efectos tóxicos de toda la terapia anterior
- Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa o la terapia biológica para el tratamiento de un neurofibroma plexiforme, un tumor de la vía óptica u otro tumor asociado con NF1 (en pacientes con NF1)
- Al menos 6 semanas desde la radioterapia previa para el tratamiento de un neurofibroma plexiforme, un tumor de la vía óptica u otro tumor asociado con NF1 (en pacientes con NF1)
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa al área involucrada por MPNST
Ningún otro factor de crecimiento concurrente (p. ej., sargramostim [GM-CSF] o interleucina-11)
- Epoetina alfa concurrente permitida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia y control local por radioterapia y cirugía
Los pacientes reciben quimioterapia con clorhidrato de doxorrubicina e ifosfamida (IA).
El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes reciben quimioterapia con etopósido e ifosfamida (IE).
El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) después de cada ciclo de quimioterapia.
Después de la recuperación de la quimioterapia, los pacientes se someten a radioterapia y reciben 2 cursos más de IE durante la radioterapia seguidos de 2 cursos más de IA después de completar la radioterapia.
Algunos pacientes pueden luego someterse a cirugía.
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Dado IV
Dado IV
Administrado por vía subcutánea
Dado IV
Los pacientes se someten a cirugía
Los pacientes se someten a radioterapia.
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Experimental: Quimioterapia y control local por cirugía
Los pacientes reciben 2 ciclos de IA seguidos de 2 ciclos de IE como se indicó anteriormente.
Después de la recuperación de la quimioterapia, los pacientes se someten a cirugía.
Después de la recuperación de la cirugía, los pacientes reciben 2 ciclos más de IA seguidos de 2 ciclos más de IE en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Los pacientes se someten a cirugía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con tasa de respuesta (respuesta completa y respuesta parcial)
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos (1 ciclo = 21 días)
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Se utilizaron los criterios de la OMS para determinar las respuestas debido a la forma no esférica de la mayoría de los MPNST.
Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=50% de disminución de las lesiones diana.
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Después de 4 ciclos (1 ciclo = 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta del neurofibroma plexiforme a la quimioterapia neoadyuvante mediante análisis de resonancia magnética volumétrica
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos (1 ciclo = 21 días)
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Evaluar la respuesta del neurofibroma plexiforme (si está presente) a la quimioterapia neoadyuvante utilizando los criterios de la OMS y el análisis de resonancia magnética volumétrica como herramienta para la evaluación de la respuesta.
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Después de 4 ciclos (1 ciclo = 21 días)
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Utilidad de la tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa F18 (18FDG-PET) y el análisis volumétrico de tumores por resonancia magnética automatizada para evaluar la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos
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Evaluar la utilidad de la tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa F18 (18FDG-PET) y el análisis tumoral volumétrico de resonancia magnética automatizado como herramientas para evaluar la respuesta al tratamiento.
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Después de 4 ciclos
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Evaluación de la respuesta mediante OMS, RECIST, 18 FDG-PET y resonancia magnética volumétrica con porcentaje de necrosis en muestras tumorales
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos
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Correlacione la evaluación de la respuesta utilizando OMS, RECIST, 18 FDG-PET y resonancia magnética volumétrica con el porcentaje de necrosis en muestras tumorales de pacientes que se someten a cirugía para el control local después de la quimioterapia.
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Después de 4 ciclos
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Realizar análisis patológicos de muestras de tumores para analizar el número de participantes con marcadores como predictores de respuesta
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos
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Evalúe la biología molecular de los MPNST esporádicos y asociados con NF1 mediante la realización de un análisis patológico detallado de muestras tumorales con el objetivo de analizar si se pueden identificar marcadores que predigan la respuesta a la quimioterapia o el resultado.
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Después de 4 ciclos
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Construya una micromatriz de tejido para identificar objetivos novedosos para el tratamiento para la cantidad de participantes con tejido disponible
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos
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Construya una micromatriz de tejido a partir de muestras tumorales enviadas que se utilizará en el futuro para identificar nuevos objetivos para el tratamiento de MPNST.
La micromatriz de tejido analizó varias deleciones y amplificaciones de genes.
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Después de 4 ciclos
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Identificar el número de participantes con un biomarcador sérico para predecir la presencia de MPNST versus neurofibroma plexiforme benigno
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos
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Evaluar si se puede identificar un biomarcador sérico que prediga la presencia de un MPNST frente a un neurofibroma plexiforme benigno.
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Después de 4 ciclos
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Proporcione la epidemiología y la presentación clínica del número de participantes con MPNST asociados con NF1.
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos
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Incrementar el conocimiento de la epidemiología y presentación clínica de las MPNST asociadas a NF1.
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Después de 4 ciclos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- Neurofibrosarcoma
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- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
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- Etopósido
- Ifosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- SARC006
- SARC-006
- NCI-06-C-0043
- NCI-P6452
- UMN-2007CG077
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