Historia natural y biología de los neurofibromas cutáneos en la neurofibromatosis tipo 1
Historia natural y biología de los neurofibromas dérmicos en la neurofibromatosis tipo 1
Este estudio explorará el crecimiento de neurofibromas dérmicos (tumores de piel) en pacientes con neurofibromatosis tipo 1 (NF1). Los investigadores tratarán de averiguar: 1) qué tan rápido (o lento) crecen estos tumores benignos en NF1, 2) qué tan seguido aparecen nuevos tumores y 3) qué genes están involucrados en el crecimiento de los tumores.
Pueden participar en este estudio hombres y mujeres entre 20 y 50 años diagnosticados con NF1 y sus padres biológicos.
Los pacientes con NF1 son evaluados en el Centro Clínico NIH con las siguientes pruebas y procedimientos:
- Examen médico y dibujo del árbol genealógico.
- Fotos de la espalda, abdomen y muslo para contar el número de tumores en la piel.
- Fotos de la piel tomadas con una cámara especial (cámara Primos) que toma imágenes muy detalladas de una pequeña área de la piel.
- Fotos de la piel tomadas con un dermatoscopio, que toma imágenes muy detalladas de una pequeña área de piel con gran aumento.
- Biopsia de al menos un tumor de piel y biopsia de una pequeña porción de piel normal.
- Recolección de muestras de sangre para pruebas genéticas del gen NF1 y para establecer una línea celular.
- Otras pruebas médicas (p. ej., radiografías o resonancias magnéticas) si es necesario.
Los pacientes y sus familias también tendrán una sesión de asesoramiento genético y la oportunidad de hacer preguntas sobre la neurofibromatosis tipo 1.
Los pacientes regresan al NIH después de 3, 6, 12, 18 y 24 meses para fotografías de seguimiento y posiblemente muestras de sangre.
Los padres biológicos de los pacientes proporcionan una muestra de sangre para las pruebas genéticas.
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Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este protocolo es el resultado de un premio Bench-to-Bedside Award de 2005 financiado y explora la base genética de la gravedad de la enfermedad en la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y la evaluación de tres métodos para medir la progresión de la enfermedad de los neurofibromas dérmicos. La NF1 es un trastorno genético multisistémico común asociado con el desarrollo de tumores benignos y malignos, principalmente del sistema nervioso. NF1 es 100% penetrante y presenta una expresividad variable y una correlación fenotipo/genotipo limitada. No existe un tratamiento estándar aparte de la cirugía para la mayoría de los tumores asociados con la NF1. Muchos aspectos de la historia natural de los tumores asociados con la NF1 no están completamente caracterizados y requieren investigación para evaluar los efectos de posibles nuevos tratamientos en futuros ensayos clínicos. El desarrollo de tratamientos médicos para los tumores asociados a la NF1 es un objetivo importante dada su morbilidad y la falta de opciones de tratamiento no quirúrgico. La capacidad de predecir la gravedad final de la enfermedad tendría un impacto significativo en el manejo y tratamiento de las personas con NF1.
Sorafenib (BAY 43-9006) es un nuevo agente biodisponible por vía oral que se dirige a los efectores posteriores en la vía de señalización de Ras (una vía desregulada clave en NF1). Por lo tanto, tiene una sólida justificación científica para la evaluación en tumores relacionados con NF1. Los neurofibromas dérmicos ocurren en casi todas las personas con NF1 y son un problema estético importante y una causa importante de morbilidad. Este protocolo 1) cuantificará el crecimiento de neurofibromas dérmicos en NF1 con 3 modalidades de imagen diferentes 2) utilizará un método innovador de expresión génica para identificar modificadores genéticos de la carga de neurofibroma dérmico y 3) evaluará los neurofibromas dérmicos y la piel normal para detectar la presencia de objetivos de sorafenib. La validación satisfactoria de métodos fiables de obtención de imágenes cuantitativas del crecimiento de los neurofibromas dérmicos es un requisito previo lógico para los ensayos clínicos posteriores con tratamientos médicos, que evaluarán el efecto de los nuevos agentes en la tasa de crecimiento de los neurofibromas dérmicos. La identificación de modificadores genéticos puede permitir la predicción de la carga tumoral final. La evaluación de objetivos de nuevos agentes en los neurofibromas dérmicos permitirá un desarrollo de fármacos más racional para la NF1. Dada la escasez de protocolos para adultos con NF1 y neurofibromas dérmicos, es probable que este estudio genere un gran interés entre las personas afectadas y tenga una acumulación rápida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN - INDIVIDUOS DEL GRUPO A:
Diagnóstico clínico de NF1. Para cumplir con el diagnóstico de NF1, las personas deben tener 2 de los criterios de diagnóstico que se enumeran a continuación:
- Seis o más máculas café con leche (mayores o iguales a 0,5 cm en sujetos prepuberales o mayores o iguales a 1,5 cm en sujetos pospuberales)
- Pecas en la axila o la ingle
- Un tumor de la vía óptica
- Dos o más nódulos de Lisch
- Una lesión ósea distintiva (displasia del hueso esfenoides o displasia o adelgazamiento de la corteza de los huesos largos)
- Un neurofibroma plexiforme o dos o más neurofibromas
- Un familiar de primer grado con NF1 según los criterios anteriores
Podemos solicitar los expedientes médicos de posibles afiliados para nuestra revisión. Idealmente, los individuos habrán sido evaluados por un genetista y se habrá realizado un diagnóstico definitivo. Sin embargo, dadas las características familiares únicas (ya menudo inconfundibles) de la NF1, es probable que el diagnóstico pueda ser realizado de manera confiable por un no genetista.
- Edad al ingreso al estudio: 20- 50 años (inclusive)
- Identificación de un médico que será responsable de la atención de seguimiento, si es necesario
- Capacidad y disposición para viajar al Centro Clínico NIH o a la Universidad de Alabama en Birmingham Alabama para múltiples evaluaciones
- Capacidad y disposición de ambos padres biológicos para proporcionar una muestra de sangre (o saliva)
- Debe tener al menos un neurofibroma dérmico susceptible de biopsia por escisión. Preferiblemente, el neurofibroma estará en el tórax o el abdomen y tendrá al menos el tamaño de un borrador de lápiz.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - INDIVIDUOS DEL GRUPO B:
- Padres biológicos (ya sea afectados o no afectados) de individuos del Grupo A
- Disposición a donar una muestra de sangre o saliva para el genotipado
- Dispuesto a someterse a un breve examen de la piel y los ojos en el NIH CC (para descartar NF1) o la Universidad de Alabama, si acompaña a niños adultos
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - INDIVIDUOS DEL GRUPO A
INCLUSIONES MÉDICAS:
- Cualquier historial de administración (o uso actual) de radioterapia, agentes quimioterapéuticos o agentes biológicos (experimentales o no) que hayan resultado en un cambio significativo documentado en la carga o el crecimiento del tumor del neurofibroma dérmico.
- Los pacientes con probable NF1 segmentaria o en mosaico serán excluidos de la participación en el estudio y los registros médicos pueden revisarse antes de la inscripción para esta determinación.
- Un historial de administración de medicamentos dentro de los 6 meses previos al ingreso al estudio que razonablemente podría alterar la evolución natural del crecimiento tumoral (los ejemplos incluyen pirfenidona, interferón, inhibidor de la farnesil transferasa [FTI], MTX/VBL, talidomida, hormona del crecimiento) o causar cambios significativos en el perfil de expresión génica.
- Diátesis hemorrágica no tratada conocida o sospechada o trastorno plaquetario que impediría un neurofibroma dérmico seguro y exitoso y una biopsia de piel. Los pacientes a los que se les recetó aspirina u otro agente conocido/sospechoso que interfiere con la función plaquetaria también pueden ser excluidos si no pueden suspender su uso de manera segura una semana antes de la biopsia.
- Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa, como infección grave, disfunción hepática, renal o de otro órgano, que a juicio del investigador principal o del investigador asociado comprometería la capacidad del paciente para participar en los procedimientos del estudio.
- Incapacidad o falta de voluntad para tolerar la escisión del neurofibroma dérmico y la biopsia de piel o la extracción de sangre.
EXCLUSIONES DE POBLACIONES VULNERABLES
1) Retraso cognitivo en la medida en que se requiere sedación consciente para obtener la escisión del neurofibroma dérmico y la biopsia de piel.
OTRAS EXCLUSIONES
- Los padres biológicos no pueden o no quieren proporcionar una muestra de sangre (o saliva).
- Incapacidad para viajar al NIH o a la Universidad de Alabama en Birmingham, AL
- Individuos que rechazan un tumor por escisión o una biopsia de piel.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pueden participar en este estudio hombres y mujeres entre 20 y 50 años diagnosticados con NF1 y sus padres biológicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantifique el crecimiento de neurofibromas dérmicos en NF1 con 3 modalidades de imagen diferentes.
Periodo de tiempo: 31/12/2010
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Evalúe la historia natural de los neurofibromas dérmicos en NF1 mediante el control de la tasa de crecimiento y el desarrollo de nuevos neurofibromas dérmicos utilizando tres modalidades diferentes de imágenes complementarias a lo largo del tiempo en personas con NF1.
El estudio tendrá la potencia adecuada para que se pueda desarrollar una definición estadística de progresión mínimamente significativa para su uso en protocolos de tratamiento posteriores.
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31/12/2010
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Utilice un método innovador de expresión génica para identificar modificadores genéticos de la carga de neurofibroma dérmico.
Periodo de tiempo: 31/12/2010
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Examine los modificadores genéticos de la carga y el crecimiento del neurofibroma dérmico utilizando un enfoque novedoso que emplea la genética de la expresión génica y las pruebas de asociación basadas en la familia.
Caracterización de perfiles de expresión génica en líneas celulares linfoblastoides (LCL) y neurofibromas dérmicos predictivos del comportamiento tumoral (p.
tasa de crecimiento) también serán explorados.
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31/12/2010
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Evaluar neurofibromas dérmicos y piel normal para detectar la presencia de dianas de sorafenib.
Periodo de tiempo: 31/12/2010
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Validar sorafenib como agente racional para el desarrollo clínico en individuos con neurofibromas dérmicos relacionados con NF1.
Cuantificar el nivel de expresión de las dianas de sorafenib mediante micromatrices de expresión génica tanto de piel normal como de los propios neurofibromas dérmicos.
También se puede desarrollar una micromatriz de tejido de neurofibromas fijados con formalina para investigar la expresión de otros objetivos terapéuticos.
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31/12/2010
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
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- Neoplasias De Tejido Nervioso
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- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Neoplasias de la vaina nerviosa
- Síndromes neurocutáneos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Periférico
- Neurofibromatosis
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma
Otros números de identificación del estudio
- 060134
- 06-C-0134
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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