Radioterapia y docetaxel en el tratamiento de pacientes que se someten a cirugía por cáncer de próstata localizado
Estudio de fase I/II de radiación preoperatoria y actividad de docetaxel en cáncer de próstata localizado de alto riesgo
FUNDAMENTO: La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el docetaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar radioterapia junto con quimioterapia antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de docetaxel cuando se administra junto con radioterapia y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes que se someten a cirugía por cáncer de próstata localizado de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de radioterapia neoadyuvante y docetaxel en pacientes sometidos a prostatectomía por cáncer de próstata localizado de alto riesgo.
- Determinar la tasa de respuesta patológica en pacientes tratados con la dosis de fase II.
Secundario
- Determinar la tasa de respuesta a corto plazo del antígeno prostático específico (PSA) en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la seguridad a largo plazo de este régimen antes de la prostatectomía radical en estos pacientes.
- Determinar la respuesta clínica a este régimen mediante examen urológico de estos pacientes.
- Determinar el estado del margen quirúrgico al momento de la prostatectomía en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar el efecto de este régimen, en términos de calidad de vida relacionada con la salud mediante el Índice Compuesto de Cáncer de Próstata Expandido (EPIC) y las puntuaciones de los síntomas urinarios según las medidas de la Asociación Urológica Estadounidense, en estos pacientes.
- Determinar la tasa libre de progresión clínica en pacientes tratados con este régimen.
- Identifique los predictores de respuesta previos al tratamiento en estos pacientes mediante el examen de biomarcadores tisulares en especímenes de biopsia previos al tratamiento conservados.
- Determine el impacto biológico de este régimen en estos pacientes mediante el examen de las muestras de prostatectomía.
- Recoja suero congelado para futuros análisis de biomarcadores correlativos.
- Compare el contenido de ARN (perfil de expresión génica) de muestras de tumores antes y después del tratamiento para describir el impacto molecular de este régimen en el cáncer de próstata.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de docetaxel seguido de un estudio de fase II. Todos los pacientes se someten a una biopsia de la próstata para recolectar especímenes de investigación antes del comienzo del tratamiento.
- Fase I: Los pacientes reciben radioterapia una vez al día, 5 días a la semana, durante 5 semanas. Los pacientes también reciben docetaxel IV los días 1, 8, 15, 22 y 29. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Aproximadamente 4 a 6 semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes se someten a una prostatectomía radical.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de docetaxel hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis. Al menos 6 pacientes son tratados en el MTD.
- Fase II: los pacientes se someten a radioterapia como en la fase I. Los pacientes también reciben docetaxel en la MTD determinada en la fase I y luego se someten a prostatectomía como en la fase I.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 42 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207
- Veterans Affairs Medical Center - Portland
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN; CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
Enfermedad localizada, que cumple 1 de los siguientes criterios de estadificación:
- Enfermedad en estadio clínico T2b (movimiento bilateral palpable)
- Enfermedad T3 resecable quirúrgicamente
Cumple con cualquiera de las siguientes características de alto riesgo*:
- PSA ≥ 15 ng/mL
- Grado de Gleason ≥ 4+3 (4+3, 4+4 o 5+cualquiera, pero no 3+4) NOTA: *Alto riesgo definido como > 50 % de probabilidad de fracaso con la terapia local
- Planes para someterse a una prostatectomía como terapia primaria
Sin evidencia de ganglios linfáticos ≥ 2 cm de diámetro por tomografía computarizada pélvica
- Escaneo solo requerido en pacientes con un PSA ≥ 40 ng/mL
- Sin evidencia de metástasis óseas por gammagrafía ósea
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Esperanza de vida ≥ 10 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm^3
- Recuento de neutrófilos > 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- Bilirrubina directa normal
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,0 veces el límite superior normal (LSN) (1,5 veces el LSN si la fosfatasa alcalina [AP] > 2,5 veces el LSN)
- Fosfatasa alcalina (AP) < 4,0 veces ULN
- Ninguna otra afección médica grave que impida el tratamiento del estudio.
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma
- Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
- Sin hipersensibilidad a los medicamentos formulados con polisorbato 80
- Sin contraindicaciones significativas para los corticoides
- Sin antecedentes de esclerodermia
Sin enfermedad inflamatoria intestinal activa (EII) o EII que esté siendo tratada médicamente
- La inclusión de pacientes con antecedentes remotos de EII queda a criterio del radioterapeuta
CRITERIO DE EXCLUSIÓN; TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
Sin tratamiento previo para el cáncer de próstata, incluido cualquiera de los siguientes:
- Terapia hormonal convencional (p. ej., orquiectomía, terapia con hormona liberadora de hormona luteinizante, terapia con antiandrógenos o terapia con estrógenos)
- Radioterapia de haz externo o braquiterapia
- crioterapia
- Quimioterapia citotóxica
- Sin radioterapia pélvica previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I Dosis 1-4
Grupo 1=solo radiación; Grupo 2 = Docetaxel IV durante 30 minutos, 10 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Grupo 3 = Docetaxel IV durante 30 minutos, 20 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Grupo 4 = Docetaxel IV durante 30 minutos, 30 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación Radiación: Todos los hombres reciben el mismo protocolo de tratamiento de radiación. Haz externo, 45 Gy (fracciones de 1,8 Gy), 5 por semana (diariamente) x 5 semanas (25 fracciones) |
Grupo 1=solo radiación; Todos los hombres en todos los Brazos/Grupos reciben el mismo protocolo de tratamiento de radiación.
Haz externo, 45 Gy (fracciones de 1,8 Gy), 5 por semana (diariamente) x 5 semanas (25 fracciones)
Otros nombres:
Grupo 2=IV durante 30 min, 10 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Grupo 3=IV durante 30 min, 20 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Grupo 4=IV durante 30 min, 30 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Fase II sin toxicidades limitantes de dosis de fase I = IV durante 30 minutos, 30 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación Radiación: Todos los hombres reciben el mismo protocolo de tratamiento de radiación. Haz externo, 45 Gy (fracciones de 1,8 Gy), 5 por semana (diariamente) x 5 semanas (25 fracciones)
Otros nombres:
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Experimental: Dosis de MTD de fase II
Fase II sin toxicidades limitantes de dosis de fase I = Docetaxel IV durante 30 minutos, 30 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación Radiación: Todos los hombres reciben el mismo protocolo de tratamiento de radiación. Haz externo, 45 Gy (fracciones de 1,8 Gy), 5 por semana (diariamente) x 5 semanas (25 fracciones) |
Grupo 2=IV durante 30 min, 10 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Grupo 3=IV durante 30 min, 20 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Grupo 4=IV durante 30 min, 30 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación; Fase II sin toxicidades limitantes de dosis de fase I = IV durante 30 minutos, 30 mg/m2; semanal x 5 semanas a partir del primer día de radiación Radiación: Todos los hombres reciben el mismo protocolo de tratamiento de radiación. Haz externo, 45 Gy (fracciones de 1,8 Gy), 5 por semana (diariamente) x 5 semanas (25 fracciones)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Dosis máxima tolerada (MTD) de la combinación de radiación (45 Gy) y docetaxel. La dosis de radiación se fijará en 45 Gy mientras que la dosis de docetaxel se incrementará. La dosis inicial de docetaxel será de 10 mg/m2 y se incrementará en incrementos de 10 mg/m2 hasta una dosis de 30 mg/m2 (el límite máximo preestablecido). MTD será la dosis que se asocia con no más de 1 toxicidad limitante de dosis (DLT) hasta 6 pacientes. La DLT se definirá como toxicidad no hematológica de grado 3 o hematológica de grado 4 clínicamente significativa, atribuible a la quimioirradiación. Si 2 de 3 pacientes experimentan una DLT, el aumento de la dosis se detendrá y el nivel de dosis anterior se considerará la MTD. Si 1 de 3 tiene DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales con el mismo nivel de dosis. Si ninguno de los 3 pacientes adicionales tiene DLT, la escalada de dosis continuará. Si 1 paciente adicional tiene DLT, la dosis anterior se considerará MTD y se detendrá el aumento de dosis. |
5 semanas
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Tasa de respuesta patológica a la dosis de fase II
Periodo de tiempo: 4-6 semanas después del tratamiento del estudio
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La tasa de respuesta patológica se determina después de la prostatectomía mediante análisis de laboratorio patológicos. El sistema TNM es el sistema de estadificación del cáncer más utilizado. La mayoría de los hospitales y centros médicos utilizan el sistema TNM como método principal para la notificación del cáncer. En el sistema TNM: La T se refiere al tamaño y extensión del tumor principal/primario. T1, T2, T3, T4: Se refiere al tamaño y/o extensión del tumor principal. Cuanto mayor sea el número después de la T, más grande es el tumor o más ha crecido hacia los tejidos cercanos. Las T pueden dividirse aún más para proporcionar más detalles, como T3a y T3b. |
4-6 semanas después del tratamiento del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta a corto plazo del antígeno prostático específico medida como un cambio porcentual en el PSA
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-tratamiento) y 1 mes después de la cirugía (post-tratamiento)
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Todos los participantes se combinaron para esta evaluación como se especifica previamente en el protocolo. El cambio porcentual para los pacientes se determinó a partir de los valores de PSA antes y después del tratamiento. Se informará el cambio porcentual medio en el PSA. El PSA se controlará cada 3 a 6 meses durante los primeros 5 años, luego anualmente después de la cirugía hasta por 10 años. |
Línea de base (pre-tratamiento) y 1 mes después de la cirugía (post-tratamiento)
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Seguridad a largo plazo
Periodo de tiempo: Intervalos regulares (contacto clínico)
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Intervalos regulares (contacto clínico)
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Respuesta clínica al tratamiento medida por examen urológico
Periodo de tiempo: Intervalos regulares (contacto clínico)
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Intervalos regulares (contacto clínico)
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Estado del margen quirúrgico en el momento de la prostatectomía (recuento de sujetos con márgenes quirúrgicos negativos)
Periodo de tiempo: 5 semanas
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La tasa de respuesta patológica se determina después de la prostatectomía mediante análisis de laboratorio patológicos. El sistema TNM es el sistema de estadificación del cáncer más utilizado. La mayoría de los hospitales y centros médicos utilizan el sistema TNM como método principal para la notificación del cáncer. En el sistema TNM: La M se refiere a si el cáncer ha hecho metástasis. Esto significa que el cáncer se ha propagado fuera del tumor primario a otras partes del cuerpo. |
5 semanas
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Eficacia evaluada utilizando la calidad de vida relacionada con la salud mediante el Índice de cáncer de próstata ampliado y las puntuaciones de síntomas urinarios según las medidas de la Asociación Urológica Estadounidense
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 meses después de la prostatectomía
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Cambio medio en la puntuación desde el inicio hasta el pot-op de 12 meses. En el protocolo se especificó un único resultado, Calidad de vida relacionada con la salud (QOL). Las medias de las 6 puntuaciones y los intervalos de confianza se informan aquí como un único resultado; una fila separada para cada puntuación. La puntuación de síntomas de la AUA está diseñada para medir los síntomas del tracto urinario inferior (LUTS) que resultan de la hiperplasia prostática benigna u otras causas en los hombres. Las puntuaciones más altas indican más STUI (escala 0-35). 1-7, leve; 8-19, moderado; 20-35, severo. Los instrumentos de calidad de vida EPIC son un cuestionario de autoinforme de 32 ítems que mide la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata. 4 subescalas que miden los cambios urinarios (que además constan de dos subcomponentes, EPIC Urinary Incontinence Score y EPIC Urinary Obstructive/Irritation Score), intestinales, sexuales y hormonales. Las puntuaciones para cada una de las subescalas, así como para cada subcomponente dentro de la subescala urinaria, se transforman linealmente a una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida. |
Línea de base y 12 meses después de la prostatectomía
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Tasa libre de progresión clínica determinada por <0,1 ng de resultados de PSA
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12 meses y anualmente, hasta 5 años
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El porcentaje estimado de participantes que estaban libres de progresión a los 5 años según los análisis de los resultados del PSA después del tratamiento del estudio.
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3, 6, 9, 12 meses y anualmente, hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Garzotto, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00001581
- IIT16179 (Otro número de subvención/financiamiento: Sanofi-Aventis funding number)
- OHSU-1581 (Otro identificador: OHSU IRB number)
- PVAMC-11-1205/ M1675 (Otro identificador: Portland VA IRB numbers)
- OHSU-SOL-05077-L (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute number)
- CDR0000467219 (Otro identificador: NCI PDQ ID)
- NCI-2012-01122 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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