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Un ensayo de fase I/II de la vacuna tetravalente viva atenuada contra el dengue en lactantes que no han recibido anticuerpos contra el flavivirus

20 de diciembre de 2017 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command

Las principales poblaciones objetivo de la vacuna tetravalente viva atenuada del virus del dengue son las poblaciones indígenas, especialmente los niños menores de 2 años, que residen en áreas del mundo endémicas para el dengue y en riesgo de desarrollar fiebre hemorrágica del dengue (FHD). La presencia de anticuerpos maternos contra el dengue durante el primer año de vida hace que sea poco probable que una vacuna administrada durante ese tiempo tenga eficacia a largo plazo, ya que el virus de la vacuna probablemente se neutralizaría antes de la replicación necesaria. Los niños mayores de 18 meses pueden tener anticuerpos antiflavivirus preexistentes. Por lo tanto, la vacunación de los bebés que viven en Tailandia a principios del segundo año de vida (entre los 12 y los 18 meses de edad) parece más beneficiosa. El objetivo de este ensayo es evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de un programa de dos dosis de una vacuna viva atenuada contra el dengue tetravalente en lactantes que no han recibido anticuerpos contra flavivirus a partir de los 12 a 15 meses de edad.

  • Evaluar la cinética de los anticuerpos neutralizantes del dengue para cada serotipo del virus del dengue uno y cuatro años después de la dosis 2 de vacunación contra el dengue/control en el contexto de una posible exposición al virus del dengue de tipo salvaje.
  • Evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la reactogenicidad de una dosis de refuerzo de la vacuna contra el dengue administrada en el año 3 después de la vacunación primaria.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

  • Este es un ensayo controlado, aleatorizado, observador ciego, de Fase I/II. Treinta y cuatro bebés sin tratamiento previo con flavivirus se asignarán al azar al grupo de la vacuna y 17 bebés al grupo de control.
  • Los bebés reciben la vacuna contra el dengue en los meses 0 y 6 del estudio o la vacuna de control (vacuna contra la varicela en el mes 0 del estudio y vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b en el mes 6 del estudio). Ambos tienen licencia para su uso en Tailandia.
  • Posteriormente, todos los bebés reciben una vacuna JE inactivada aproximadamente uno y 1,5 meses después de la dosis 2 de la vacuna contra el dengue.
  • Los bebés son monitoreados diariamente durante 21 días después de cada vacunación contra el dengue o de control y 7 días después de cada vacunación con JE para eventos adversos solicitados. Los eventos no solicitados se registrarán hasta 31 días (días 0-30) después de las vacunas contra el dengue/control y cada día después de la dosis 1 de la vacuna JE hasta la visita final del estudio.
  • La duración del estudio (excluyendo la selección) es de aproximadamente 8,5 meses para cada sujeto.
  • A cada afiliado se le da seguimiento durante un período de cuatro años después de la dosis 2 de vacunación contra el dengue/control para evaluar las hospitalizaciones relacionadas con el dengue y la cinética de anticuerpos contra el dengue.
  • Los investigadores administrarán una tercera dosis de la vacuna tetravalente contra el dengue a todos los sujetos que recibieron 2 dosis de la vacuna contra el dengue (0 y 6 meses) durante la fase primaria del estudio. La 3ª dosis se administrará 3 años después de la serie de vacunación primaria. Se recolectarán células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y sueros en el momento de la dosis 3, y dos veces más un mes y un año después de la dosis 3 de sujetos del grupo de dengue.

Los investigadores abordarán las siguientes preguntas:

  1. ¿Es segura la tercera dosis de la vacuna tetravalente contra el dengue con virus vivo en niños pequeños/niños tailandeses?
  2. ¿Se requiere una tercera dosis de vacuna tetravalente de virus vivo contra el dengue en niños pequeños para inducir respuestas inmunitarias óptimas (anticuerpos neutralizantes, inmunidad mediada por células)?
  3. ¿Hay evidencia de memoria de células T y B después de una serie de vacunación primaria contra el dengue (dosis 1 y 2)?
  4. ¿Cómo afecta una tercera dosis de vacuna tetravalente contra el dengue con virus vivo a la memoria de las células B y T?

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 1 año (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Lactantes masculinos y femeninos entre 12 y 15 meses (12 y <16 meses) de edad en el momento de la primera vacunación contra el dengue
  • Libre de problemas de salud obvios según lo establecido por el historial médico y el examen clínico antes de ingresar al estudio. Como indicador del estado nutricional, la relación entre el peso y la altura de un bebé estará por encima del percentil 5 en comparación con los estándares para niños del mismo sexo y edad atendidos en el Hospital Phramongkutklao, Bangkok, Tailandia.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido de los padres del sujeto.

Enmienda 8 Criterios de inclusión:

  • Finalizó el estudio Dengue-001 habiendo recibido previamente 2 dosis de vacuna experimental contra el dengue según protocolo.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del padre o tutor del sujeto. (obtenido en la enmienda 5)
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del padre o tutor del sujeto que acepta la participación de su hijo para recibir una dosis de refuerzo contra el dengue y un seguimiento de refuerzo.

Criterio de exclusión:

  • Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sean las vacunas especificadas en el protocolo dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis de la vacuna contra el dengue/control o uso planificado durante el período de estudio
  • Administración de una vacuna registrada dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio o administración planificada dentro de los 30 días anteriores o 30 días posteriores a cualquier administración de vacuna especificada en el protocolo
  • Vacunación MMR administrada dentro de los 60 días previos a la primera dosis de la vacuna contra el dengue/control (punto agregado o administración planificada dentro de los 60 días previos o 30 días posteriores a cualquier administración de vacuna especificada en el protocolo)
  • Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores durante el período de estudio. (Para los corticosteroides, esto significará prednisona o equivalente, 0,5 mg/kg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
  • Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada
  • Cualquier historial clínicamente significativo, incluidas las convulsiones u otra afección médica grave según lo determine el investigador.
  • Un familiar de primer orden (padre o hermano) con antecedentes de dolores de cabeza crónicos
  • Un familiar de primer orden (padre o hermano) con antecedentes de inmunodeficiencia congénita o hereditaria
  • Resultados anormales de pruebas de detección de laboratorio clínico (basados ​​en valores normales establecidos por el laboratorio) que los investigadores del estudio y/o el monitor médico consideran clínicamente significativos
  • La presencia de HBsAg o anticuerpos contra el VIH o el VHC en la selección
  • Anticuerpo preexistente contra los serotipos del virus del dengue 1-4 o el virus de la encefalitis japonesa (JEV) por HAI o PRNT50 en la selección
  • Vacunación previa frente al virus de la fiebre amarilla, JEV, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBE), virus de la varicela o dosis de refuerzo de Hib en el segundo año de vida
  • Antecedentes de varicela o enfermedad invasiva por Haemophilus Influenzae B
  • Enfermedad aguda en el momento de la inscripción (La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre). Todas las vacunas se pueden administrar a personas con una enfermedad menor, como diarrea o infección leve de las vías respiratorias superiores con o sin enfermedad febril de bajo grado, es decir, temperatura axilar <37,5 °C (<99,5 °F).
  • Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados desde el nacimiento o administración planificada durante el periodo de estudio
  • Reacción alérgica o idiosincrásica conocida a la neomicina o antibióticos relacionados (incluyendo estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina, kanamicina y bacitracina)
  • Alergia a perros o monos o hipersensibilidad a proteínas de roedores o de origen neural
  • Alergia a la gelatina o hipersensibilidad al timerosal
  • Bebé cuyo padre no tiene fácil acceso a un teléfono fijo o móvil
  • analfabetismo de los padres
  • Planes para salir de Bangkok durante los primeros 8,5 meses después de la vacunación inicial o planes definitivos para mudarse de Bangkok durante los 5 años siguientes a la primera dosis de vacunación contra el dengue/control.

Enmienda 8 Criterios de exclusión:

-Cualquier sujeto con dengue hemorrágico confirmado durante el período de 2 a 3 años antes de la administración de la dosis de refuerzo no será elegible para la inscripción para el refuerzo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: Vacuna contra el dengue - Dosis completa (T-DEN F17)

Vacuna contra el dengue en los Meses 0 y 6 y seguimiento de refuerzo a los 3 años;

Vacuna candidata contra DEN: Una dosis de la vacuna candidata contra DEN viva atenuada tetravalente, F17, contiene vacunas contra el dengue de los serotipos 1, 2, 3 y 4. Esta formulación contiene 50 mcg/ml de base de neomicina, 5,5 % de lactosa y 1,9 g/dl de albúmina sérica humana; para inyección subcutánea. Posteriormente, todos los bebés recibieron una vacuna JE inactivada aproximadamente uno y 1,5 meses después de la dosis 2 de la vacuna contra el dengue. La vacuna JE autorizada en forma líquida se dosificó a 0,25 ml para inyección subcutánea.

Vacuna candidata contra DEN: Una dosis de la vacuna candidata contra DEN viva atenuada tetravalente, F17, contiene vacunas contra el dengue de los serotipos 1, 2, 3 y 4. Esta formulación contiene 50 mcg/ml de base de neomicina, 5,5 % de lactosa y 1,9 g/dl de albúmina sérica humana; para inyección subcutánea.

Los bebés recibieron la vacuna contra el dengue en los meses 0 y 6 del estudio o la vacuna de control (vacuna contra la varicela en el mes 0 del estudio y vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b en el mes 6 del estudio). Ambas vacunas de control están autorizadas para su uso en Tailandia.

Posteriormente, todos los bebés recibieron una vacuna JE inactivada aproximadamente uno y 1,5 meses después de la dosis 2 de la vacuna contra el dengue. La vacuna JE autorizada en forma líquida se dosificó a 0,25 ml para inyección subcutánea.

Se administró una dosis de refuerzo de la vacuna DEN a todos los sujetos previamente vacunados con la vacuna DEN en Dengue -001. La dosis de refuerzo se administró aproximadamente 42 meses después de la dosis 2 (en la visita del año 3).

Comparador activo: Cohorte B: Vacunas de control
Vacunas de control: vacuna Hemophilus influenza tipo b (Hib) y vacuna contra la varicela
Los bebés recibieron la vacuna contra el dengue en los meses 0 y 6 del estudio o la vacuna de control (vacuna contra la varicela en el mes 0 del estudio y vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b en el mes 6 del estudio). Ambas vacunas de control están autorizadas para su uso en Tailandia.
Experimental: Cohorte C: Vacuna contra el Dengue - 1/10 Dosis (T-DEN F17)
Vacuna contra el dengue en los meses 0 y 6 y seguimiento de refuerzo a los 3 años

Vacuna candidata contra DEN: Una dosis de la vacuna candidata contra DEN viva atenuada tetravalente, F17, contiene vacunas contra el dengue de los serotipos 1, 2, 3 y 4. Esta formulación contiene 50 mcg/ml de base de neomicina, 5,5 % de lactosa y 1,9 g/dl de albúmina sérica humana; para inyección subcutánea.

Los bebés recibieron la vacuna contra el dengue en los meses 0 y 6 del estudio o la vacuna de control (vacuna contra la varicela en el mes 0 del estudio y vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b en el mes 6 del estudio). Ambas vacunas de control están autorizadas para su uso en Tailandia.

Posteriormente, todos los bebés recibieron una vacuna JE inactivada aproximadamente uno y 1,5 meses después de la dosis 2 de la vacuna contra el dengue. La vacuna JE autorizada en forma líquida se dosificó a 0,25 ml para inyección subcutánea.

Se administró una dosis de refuerzo de la vacuna DEN a todos los sujetos previamente vacunados con la vacuna DEN en Dengue -001. La dosis de refuerzo se administró aproximadamente 42 meses después de la dosis 2 (en la visita del año 3).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reactogenicidad en términos de los síntomas solicitados después de la dosis 1 de la vacuna contra el dengue frente a la vacuna de control.
Periodo de tiempo: Período de seguimiento de 21 días después de la dosis 1
Reactogenicidad solicitada local y general utilizando fichas diarias durante 21 días (días 0-20) después de la primera dosis de vacuna contra el dengue/control
Período de seguimiento de 21 días después de la dosis 1
Títulos medios geométricos (GMT) para anticuerpos N contra los cuatro serotipos y la vacuna contra la encefalitis japonesa (JE)
Periodo de tiempo: 30 días después de la dosis 2
Evaluar la inmunogenicidad de la vacuna contra el dengue en términos de GMT 30 días después de la dosis 2 de la vacuna contra el dengue para los cuatro serotipos (DEN-1, 2, 3, 4 y JE (encefalitis japonesa)). El análisis de inmunogenicidad se realizó en la cohorte de ATP.
30 días después de la dosis 2
Porcentaje de participantes con títulos de anticuerpos neutralizantes (N) seronegativos para cada serotipo DEN después de la dosis 2
Periodo de tiempo: mes 7 después de la dosis 2

Seronegativo para el anticuerpo N contra el anticuerpo DEN 1, 2, 3 y 4 después de la dosis de dengue 2.

Seronegativo (título de anticuerpos <10 1/Dil para N lg a DEN-1, N lg a DEN-2, N lg a DEN-3, N lg) antes de la vacunación.

mes 7 después de la dosis 2
Porcentaje de participantes con títulos de anticuerpos neutralizantes (N) seronegativos para cada serotipo DEN después de la dosis 2 de dengue (y 2 dosis de JE
Periodo de tiempo: mes 8.5

Seropositividad para el anticuerpo N contra el anticuerpo DEN 1, 2, 3 y 4 después de la dosis de dengue 2 (y 2 dosis de JE).

Seronegativo (título de anticuerpos <10 1/Dil para N lg a DEN-1, N lg a DEN-2, N lg a DEN-3, N lg) antes de la vacunación.

mes 8.5
Respuesta a la vacuna JE
Periodo de tiempo: Prevacunación, 1, 6, 7 y 8,5 meses después de dos dosis de vacuna contra el dengue
Tasas de seropositividad y GMT para anticuerpos N lg contra JEV. Pre= Pre vacunación, toma de muestra de sangre antes de la primera dosis de vacuna; PI(M1)= Post 1, mes 1, muestreo de sangre un mes después de la dosis 1 en el mes 1 del estudio; PI(M6)= Post 1, mes 6, muestreo de sangre 6 meses después de la dosis 1 en el mes 6 del estudio; PII(M7)= Post II, mes 7, muestreo de sangre un mes después de la dosis 2 en el mes 7 del estudio; PIV(M8.5)= Post IV, mes 8.5, toma de muestras de sangre después de 2 dosis de dengue/control y 2 dosis de vacunas JE en el mes de estudio 8.5
Prevacunación, 1, 6, 7 y 8,5 meses después de dos dosis de vacuna contra el dengue

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de síntomas específicos del dengue
Periodo de tiempo: Período de seguimiento de 30 días después de la dosis 1 y 2
Porcentaje de sujetos que muestran incidencia de síntomas específicos del dengue durante el período de seguimiento de 30 días después de las vacunas
Período de seguimiento de 30 días después de la dosis 1 y 2
Porcentaje de sujetos con viremia del dengue 10 días después de la dosis de refuerzo
Periodo de tiempo: 10 días después post dosis 1 y 2

Porcentaje de sujetos con viremia de dengue 10 días después de cada dosis de vacuna.

RT PCR = Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa PCR anidada - Reacción en cadena de la polimerasa anidada

Según el protocolo, todos los participantes que recibieron una vacuna contra el dengue se combinaron para la evaluación de la viremia del dengue a través de RT-PCR y PCR anidada

10 días después post dosis 1 y 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
  • Investigador principal: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de mayo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • WRAIR 824
  • HSRRB Log A-10064 (Otro identificador: USAMRMC)
  • GSK CPMS7663310/001 (Otro identificador: GSK)
  • DEN-001 (Otro identificador: GSK)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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