Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en hígado graso diabético
Ensayo controlado aleatorizado de ácidos grasos omega-3 en el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), la forma más grave de daño hepático en el espectro de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), se ha convertido en la principal causa de enfermedad hepática crónica en los países desarrollados. Entre los adultos en los Estados Unidos, la prevalencia está entre el 5,7 % y el 17 %. Se espera que estas tasas aumenten junto con las epidemias de obesidad y diabetes mellitus tipo 2, que son los principales factores de riesgo de NAFLD y NASH. Además de su alta prevalencia, NASH también es una enfermedad fibrótica progresiva que avanza a cirrosis y muerte relacionada con el hígado en el 20 % y el 12 % de los pacientes, respectivamente. Entre los pacientes con NASH con cirrosis, el 40 % tiene muerte relacionada con el hígado. Los diabéticos son particularmente propensos a experimentar estos malos resultados. Ninguna terapia ha demostrado ser efectiva para pacientes con EHNA.
El propósito de este estudio es averiguar si el tratamiento con ácidos grasos poliinsaturados (ácido eicosapentaenoico [EPA] combinado con ácido docosahexaenoico [DHA] llamado Opti-EPA) mejora la NASH en comparación con el tratamiento con píldoras de placebo. Las píldoras de placebo contendrán aceite de maíz y estarán contenidas en una cápsula, pero no tendrán ningún efecto médico en el cuerpo. Los investigadores determinarán la mejoría en NASH a partir de cambios microscópicos en el tejido hepático del sujeto durante 48 semanas de tratamiento. Esto significa que el sujeto deberá someterse a una biopsia de hígado antes y después del tratamiento.
Los ácidos grasos omega-3 son una forma de grasas poliinsaturadas, uno de los cuatro tipos básicos de grasa que el cuerpo obtiene de los alimentos. (El colesterol, las grasas saturadas y las grasas monoinsaturadas son los otros). El cuerpo de uno no produce este tipo de grasa; proviene de fuentes alimenticias. Estas grasas se encuentran en alimentos como el pescado de agua fría (atún, salmón y caballa) y productos vegetales como el aceite de linaza y las nueces.
Las investigaciones muestran que las grasas poliinsaturadas son buenas para las personas. Los estudios han demostrado que es bueno para la salud del corazón al desempeñar un papel en mantener bajos los niveles de colesterol en la sangre, mantener estables los ritmos cardíacos irregulares y reducir la presión arterial.
El fármaco en estudio, Opti-EPA, es un suplemento nutricional. No tienen que ser revisados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como lo hacen los medicamentos. Opti-EPA se considera experimental en este estudio. Esto significa que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) no lo ha aprobado para su uso en personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque no existe un tratamiento eficaz comprobado para la NASH, la suplementación dietética con ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-3 de cadena larga puede ser beneficiosa. Esta sugerencia se basa en tres observaciones informadas previamente: primero, los pacientes con NASH consumen menos PUFA y más grasas saturadas que los sujetos sin NASH. En segundo lugar, los PUFA son beneficiosos en pacientes con hipertensión e hipertrigliceridemia. En tercer lugar, los PUFA disminuyen la peroxidación de lípidos y mejoran la esteatosis hepática en modelos animales de NAFLD.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la administración de estos PUFA, ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), reducirá el contenido de grasa hepática, la inflamación y la lesión hepática en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que tienen EHNA.
Objetivos
Determinar en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que tienen EHNA si la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3 purificados (EPA y DHA):
- Disminuir la gravedad histológica de NASH.
- Altera la expresión de genes importantes en las vías de síntesis y oxidación de lípidos hepáticos.
Diseño del estudio:
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados para recibir ácidos grasos omega-3 o placebo. La aleatorización estratificada se realizará en función de la puntuación de patología de la Red de Investigación Clínica NASH de 5.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (edad >18 años)
- Tener diabetes mellitus tipo 2 con buen control de azúcar en la sangre (hemoglobina A1c [HbA1c] <7,5%) y haber estado en un régimen estable de agentes antidiabéticos durante más de 4 meses.
- NASH establecida en una biopsia de hígado realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio según lo determinado por criterios histológicos establecidos
Criterio de exclusión:
- Cirrosis del higado
- Daño a órganos diana en etapa terminal en diabetes mellitus: insuficiencia renal avanzada (creatinina sérica > 2,0 mg/dl) con o sin diálisis, neuropatía grave o enfermedad vascular periférica avanzada.
- Cualquier disfunción orgánica con expectativa de vida anticipada de menos de 2 años
- Etiologías coexistentes de enfermedad hepática
- Consumo significativo de alcohol, definido como más de 30 g por día en hombres y más de 20 g por día en mujeres.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ácido graso poliinsaturado (Opti-EPA)
El ácido graso poliinsaturado consistirá en EPA:DHA purificado (360 mg de EPA y 240 mg de DHA) 6 cápsulas de gel: 3 cápsulas por vía oral 2 veces al día durante 48 semanas
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Brazo experimental activo para pacientes con diabetes mellitus y esteatohepatitis no alcohólica: Ácido eicosapentaenoico (EPA):Ácido docosahexaenoico (DHA)[360 mg EPA y 240 DHA en cada cápsula] 6 cápsulas-3 cápsulas por vía oral 2 x por día x 48 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de gel que contienen aceite de maíz como placebo 6 cápsulas 3 cápsulas por vía oral 2 veces al día durante 48 semanas
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Cápsulas de gel de placebo que contienen aceite de maíz idénticas a las cápsulas de gel de PUFA 6 cápsulas-3 cápsulas por vía oral 2 veces al día durante 48 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una mejora de >= 2 puntos en la puntuación de actividad de NAFLD (NAS)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una puntuación basada en la biopsia hepática.
Representa la suma de las puntuaciones de esteatosis, inflamación lobulillar y balonización, y varía de 0 a 8, donde las puntuaciones altas indican más actividad.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del modelo homeostático para valores de resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR) mide la resistencia a la insulina, calculada por la insulina en ayunas (μU/ml) multiplicada por la glucosa en ayunas (mg/dl) y dividida por una constante (405).
Una puntuación más alta indica una mayor resistencia a la insulina.
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48 semanas
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Niveles de aspartato amino transferasa (AST)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Aspartato amino transferasa (UI/dL) a las 48 semanas
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48 semanas
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Niveles de alanina amino transferasa (ALT)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Alanina amino transferasa (UI/dL) a las 48 semanas
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48 semanas
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Niveles de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Glucosa en ayunas
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48 semanas
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Niveles de HbA1C
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Hemoglobina a1c
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Arthur J. McCullough, M.D., MetroHealth Medical Center
- Investigador principal: Srinivasan Dasarathy, M.D., The Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Younossi ZM, Gramlich T, Matteoni CA, Boparai N, McCullough AJ. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Mar;2(3):262-5. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00014-x. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2004 Jun;2(6):522.
- Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, McCullough AJ. Double-blind randomized placebo-controlled clinical trial of omega 3 fatty acids for the treatment of diabetic patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2015 Feb;49(2):137-44. doi: 10.1097/MCG.0000000000000099.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DK61732
- U01DK061732 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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