Vorinostat e idarubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia recidivante o refractaria o síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mielógena aguda recidivante/refractaria confirmada histológica o citológicamente, leucemia linfocítica aguda, síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena crónica en fase blástica.
• Los pacientes que hayan recibido dosis acumuladas (o su equivalente a otra antraciclina) de más de 290 mg/m^2 de idarrubicina serán excluidos del estudio. No se aplican otras limitaciones en términos de número de terapias previas o tipo de terapias a este estudio.
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• FEVI ≥ 50%
• No amamantando o embarazada
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa y recuperación, a menos que haya evidencia de enfermedad de progresión rápida, al menos 24 horas desde la hidroxiurea previa para la enfermedad de proliferación rápida
• Al menos 2 semanas desde el mesilato de imatinib anterior
• Al menos 2 semanas desde los inhibidores de histona desacetilasa anteriores, incluido el ácido valproico
• Dosis acumulada máxima de idarubicina previa o antraciclina equivalente ≤ 290 mg/m2
• Sin epoetina alfa o factores estimulantes de colonias hematopoyéticas concurrentes durante el primer curso de la terapia del estudio
• Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes
• Síndromes mielodisplásicos que requieran tratamiento, tratados previamente con azacitidina o decitabina, a menos que esté contraindicado; leucemia mielógena crónica en fase blástica; tratamiento anterior basado en mesilato de imatinib fallido
• Los pacientes con MDS deberían haber recibido terapia con 5-azacitidina o 5-aza-2'-desoxicitidina, a menos que el paciente tuviera una contraindicación para dicha terapia y debería necesitar terapia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con evidencia clínica de enfermedad del SNC deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Sin angina de pecho inestable
• Considerado no apto o rechazado para una terapia potencialmente curativa, incluido el trasplante alogénico de células madre, con o sin terapia de inducción estándar
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat (SAHA) u otros agentes utilizados en este estudio
• Sin infección en curso o activa
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin arritmia cardiaca
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH