Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Liposoma de clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida y trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IV

27 de junio de 2017 actualizado por: Hannah Linden, University of Washington

Estudio de fase I - II de Doxil® en combinación con ciclofosfamida oral diaria y Herceptin para pacientes con enfermedad positiva para HER-2/Neu en pacientes con cáncer de mama metastásico

Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el liposoma de clorhidrato de doxorrubicina y la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como el trastuzumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) junto con trastuzumab puede ser una mejor manera de bloquear el crecimiento del tumor.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRIMARIOS: I. Determinar la dosis óptima tolerada de Doxil cuando se administra en combinación con ciclofosfamida oral diaria en pacientes con cáncer de mama en estadio IV. (Fase I) II. Determinar la eficacia (tasa de respuesta clínica general) de la dosis óptima tolerada de Doxil cuando se administra en combinación con ciclofosfamida oral diaria y herceptin (para pacientes con HER2 neu positivo) en pacientes con cáncer de mama en estadio IV. (Fase II) OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar la toxicidad relacionada con el tratamiento asociada con cada nivel de dosis de este régimen y evaluar la eficacia (tasa de respuesta clínica general). (Fase I) II. Evaluar la seguridad (toxicidad relacionada con el tratamiento) de la dosis óptima tolerada de Doxil cuando se administra en combinación con ciclofosfamida oral diaria y herceptina (para pacientes con HER2 neu positivo) en pacientes con cáncer de mama en estadio IV. (Fase II) III. Evaluar el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general después del tratamiento con Doxil y ciclofosfamida oral diaria y herceptina (para pacientes con HER2 neu positivo). (Fase II) IV. Comparar la tasa de respuesta en pacientes que reciben un tratamiento previo intensivo con la tasa de respuesta en pacientes que reciben un tratamiento previo menos intensivo. ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalado de dosis de liposomas de doxorrubicina HCl pegilada seguido de un estudio de viabilidad de fase II. Los pacientes reciben ciclofosfamida oral una vez al día los días 1 a 28 y doxorrubicina pegilada HCl liposomada IV durante 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 4-6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Algunos pacientes con enfermedad HER2/neu 3+ también pueden recibir trastuzumab IV durante 30 a 90 minutos por semana o cada 3 semanas a discreción del médico tratante. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben cumplir con a o b: a) Enfermedad medible según los criterios RECIST; las radiografías, tomografías o exámenes físicos utilizados para la evaluación del tumor deben haberse completado dentro de los 30 días anteriores al registro; cualquier enfermedad no medible debe evaluarse dentro de los 42 días anteriores al registro; b) Solo enfermedad no medible, pero el nivel de antígeno MUC-1 (ya sea CA 27-29 o CEA) es > 2X ULN Y se ha documentado que el antígeno MUC-1 aumentó 1,5X antes del registro; Las radiografías, exploraciones u otras pruebas para la evaluación de enfermedades no medibles deben haberse realizado dentro de los 42 días anteriores al registro.
  • Estado funcional ECOG de =< 2
  • RAN >= 1500 células/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
  • Hemoglobina >= 9.0g/dL
  • Creatinina =< 2,5 mg/dL
  • En ausencia de metástasis hepáticas, AST/ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina total no deben exceder 2 veces el límite superior normal (es decir, debe ser =< 2 veces el límite superior normal)
  • En presencia de metástasis hepáticas, AST/ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina total no deben exceder 3 veces el límite superior normal (es decir, debe ser =< 3 veces el límite superior normal)
  • Tener una exploración MUGA o un ecocardiograma bidimensional que indique una fracción de eyección de >= 50 % dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (el método utilizado al inicio debe usarse para el seguimiento posterior)
  • Usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, dispositivo de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a la finalización del tratamiento si tiene potencial reproductivo
  • Ser informado de la naturaleza de investigación de este estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a una formulación convencional de doxorrubicina HCL o a los componentes de Doxil
  • Los pacientes que son HER2-neu positivos con enfermedad cardíaca que impediría el uso de Doxil o Herceptin no son elegibles, incluida la enfermedad cardíaca activa (es decir, angina de pecho que requiere el uso de medicación antianginosa, arritmia cardíaca que requiere medicación, anomalía grave de la conducción, enfermedad clínicamente enfermedad valvular importante, cardiomegalia en la radiografía de tórax, hipertrofia ventricular en el electrocardiograma, hipertensión no controlada [diastólica superior a 100 mm/Hg o sistólica > 200 mm/hg], uso actual de digitálicos o bloqueadores beta para la ICC, derrame pericárdico clínicamente significativo) y antecedentes de enfermedad cardíaca (es decir, infarto de miocardio documentado como un diagnóstico clínico o por electrocardiograma o cualquier otra prueba, insuficiencia cardíaca congestiva documentada, cardiomiopatía documentada, arritmia documentada o enfermedad valvular cardíaca que requiere medicación o es médicamente significativa)
  • Tiene enfermedad resistente a la antraciclina definida como a) Si se administró antraciclina para enfermedad no metastásica: La dosis acumulada de antraciclina supera los 360 mg/m^2 para doxorrubicina o 540 mg/m^2 para epirrubicina Y el intervalo libre de enfermedad desde la interrupción de antraciclina al diagnóstico de enfermedad metastásica es < 12 meses; b) Si se administró antraciclina para enfermedad metastásica: la dosis acumulada de antraciclina supera los 360 mg/m^2 para doxorrubicina o 540 mg/m^2 para epirrubicina Y la enfermedad del paciente progresó con antraciclina administrada como terapia paliativa
  • Excepto por lo siguiente, no se permite ninguna otra neoplasia maligna: cáncer de mama homolateral sincrónico del mismo subtipo (ER/PR, HER-2/neu), cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro estadio I o II cáncer del que el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años
  • Cualquier enfermedad potencialmente mortal que no sea la neoplasia maligna por la que están siendo tratados.
  • Enfermedad mental
  • Tener una esperanza de vida de menos de 4 meses.
  • Falta de voluntad para participar o incapacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben ciclofosfamida oral una vez al día los días 1 a 28 y doxorrubicina pegilada HCl liposomada IV durante 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 4-6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Algunos pacientes con enfermedad HER2/neu 3+ también pueden recibir trastuzumab IV durante 30 a 90 minutos por semana o cada 3 semanas a discreción del médico tratante.
Dado IV
Otros nombres:
  • Herceptina
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
  • anticuerpo monoclonal c-erb-2
  • anticuerpo monoclonal HER2
Dado IV
Otros nombres:
  • liposoma de clorhidrato de doxorrubicina
  • Evacet
  • Lipodox
  • Dox-SL
  • CAELYX
  • DOXIL
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada y dosis óptima tolerada de clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada (Doxil) cuando se administra en combinación con ciclofosfamida (fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
El nivel de dosis en el que 2 o más pacientes desarrollan toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior O requieren un ajuste de dosis después del primer ciclo de tratamiento
Hasta 24 semanas
Eficacia evaluada por la tasa de beneficio clínico general
Periodo de tiempo: 18 meses
Recuento de participantes con un beneficio clínico (es decir, respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable).
18 meses
Seguridad evaluada por grado 1, 2, 3, 4, toxicidad mortal, necesidad de reducción de dosis, interrupción del tratamiento o interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Periódicamente durante el tratamiento del estudio, hasta 24 semanas
Recuento de participantes con grado 1, 2, 3, 4, toxicidad fatal, necesidad de reducción de dosis, interrupción del tratamiento o suspensión del tratamiento
Periódicamente durante el tratamiento del estudio, hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad relacionada con el tratamiento (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
Recuento de participantes en fase I con toxicidad relacionada con el tratamiento.
Hasta 24 semanas
Tiempo de Progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Tiempo medio de progresión. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones o nuevos derrames.
Hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: 18 meses
Estimación de Kaplan-Meier evaluada a los 18 meses
18 meses
Supervivencia general (fase II)
Periodo de tiempo: 18 meses
Estimación de Kaplan-Meier evaluada a los 18 meses
18 meses
Comparación de la tasa de beneficio clínico en 2 subgrupos: pretratamiento intensivo (1 o más regímenes para enfermedad avanzada) versus pretratamiento menos intensivo (sin regímenes para enfermedad avanzada) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
Recuento de participantes con un beneficio clínico (es decir, respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable).
Hasta 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de mayo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de mayo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama HER2 positivo

Ensayos clínicos sobre trastuzumab

3
Suscribir