Ixabepilona en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos refractarios

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado (en el diagnóstico original o recurrencia) de 1 de los siguientes:

  • Rabdomiosarcoma embrionario o alveolar
  • Osteosarcoma*
  • Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico periférico*
  • Sarcoma sinovial o tumor maligno de la vaina del nervio periférico*

  • Tumor de Wilms*

    • Edad ≤ 21 años en el momento del diagnóstico original

  • Neuroblastoma

    • Edad ≤ 21 años en el momento del diagnóstico original

    • Medible o evaluable clínica o radiográficamente (mediante sulfato de metayodobenzoguanina de yodo I 123 [^123I-MIBG] o gammagrafía ósea [los tumores evaluables deben ser positivos en ≥ 1 sitio])

      • Si la lesión se irradió previamente, se debe realizar una biopsia ≥ 6 semanas después de completar la radioterapia y se debe demostrar que el neuroblastoma es viable
      • Sin catecolaminas urinarias elevadas y/o evidencia de tumor en la médula ósea con enfermedad medible clínicamente o mediante modalidades de imagen (tomografía computarizada, resonancia magnética, ^123I-MIBG o gammagrafía ósea)
• Enfermedad refractaria o recurrente sin opciones de tratamiento curativo conocidas
• Estado funcional (PS) ECOG 0-2 O Karnofsky PS 50-100 % (pacientes > 16 años) O Lansky PS 50-100 % (pacientes ≤ 16 años)
• Esperanza de vida ≥ 8 semanas
• Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³ (sin factores de crecimiento)
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³ (independiente de transfusiones)
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos
• prueba de embarazo negativa
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 2,5 veces ULN

• Ninguna enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa que imposibilite el tratamiento del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Infecciones graves
  • Disfunción hepática, renal u otros órganos
  • Toxicidad del SNC ≤ grado 2
  • Sin neuropatía sensorial o motora preexistente ≥ grado 2
• Trastorno convulsivo permitido siempre que esté bien controlado con anticonvulsivos
• Ninguna reacción de hipersensibilidad grave previa conocida a los agentes que contienen Cremophor EL®
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa
• Más de 2 semanas desde quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas si nitrosourea previa)
• Al menos 7 días desde agentes biológicos previos
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Al menos 6 meses desde la radioterapia craneoespinal previa O radioterapia en ≥ 50 % de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde otra radioterapia previa sustancial de médula ósea
• Al menos 4 meses desde el trasplante alogénico de células madre (SCT) anterior
• Al menos 2 meses desde el SCT autólogo anterior
• Sin tratamiento previo con taxanos (paclitaxel, docetaxel)
• Más de 1 semana desde el uso previo del factor de crecimiento (excepto epoetina alfa)

• Más de 1 semana desde antes y sin inhibidores potentes concurrentes de CYP3A4, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • claritromicina
  • troleandomicina
  • Eritromicina
  • ketoconazol
  • itraconazol
  • Fluconazol (dosis > 3mg/kg/día)
  • Voriconazol
  • nefazodona
  • fluvoxamina
  • verapamilo
  • diltiazem
  • amiodarona
  • Jugo de uva

• Más de 1 semana desde antes y sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • carbamazepina
  • Felbamato
  • fenobarbital
  • fenitoína
  • Primidona
  • Oxcarbazepina
• Sin aprepitant concurrente
• Sin Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan)
• Sin sargramostim (GM-CSF) o interleucina-11 concurrentes
• Ningún otro agente quimioterapéutico o inmunomodulador concurrente
• Sin radioterapia concurrente
• Se permiten esteroides simultáneos para el dolor o las náuseas o los vómitos asociados con la quimioterapia