- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00335998
Estudio de fase I de triapina intravenosa (IND n.° 68338) en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal para neoplasias malignas ginecológicas cervicales, vaginales o pélvicas localmente avanzadas
Estudio de fase I de Triapine® intravenoso (IND #68338) en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal para neoplasias malignas ginecológicas cervicales, vaginales o pélvicas localmente avanzadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer epitelial de ovario en estadio IV
- Cáncer epitelial de ovario recidivante
- Cáncer de cuello uterino recurrente
- Cáncer vaginal recurrente
- Cáncer de vulva recurrente
- Cáncer de vagina en estadio III
- Cáncer de cuello uterino en estadio IVA
- Cáncer de vagina en estadio IV
- Cáncer de cuello uterino en estadio IVB
- Cáncer de vagina en estadio IVB
- Cáncer epitelial de ovario en estadio IIIA
- Cáncer epitelial de ovario en estadio IIIB
- Cáncer epitelial de ovario en estadio IIIC
- Cáncer de cuello uterino en estadio IIIA
- Cáncer de cuello uterino en estadio IIIB
- Cáncer de vulva en estadio IIIA
- Cáncer de vulva en estadio IIIB
- Cáncer de vulva en estadio IIIC
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de Triapine® cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal.
II. Determinar la toxicidad limitante de la dosis (TLD) de Triapine® cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal.
tercero Determinar la seguridad y las secuelas de Triapine® intravenoso cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluación de la inhibición específica de la ribonucleótido reductasa de Triapine® intravenoso a través de una biopsia de tejido tumoral en la evaluación previa al tratamiento y durante la radioterapia de haz externo (Día 10).
II. Monitoreo en serie de los niveles de metahemoglobina durante la terapia con las propiedades quelantes del hierro de Triapine®.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de 3-AP. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento según la elegibilidad* para recibir cisplatino (sí frente a no).
NOTA: *Los pacientes que rechacen o no sean candidatos para la quimioterapia con cisplatino debido a una sensibilidad adversa previa al platino, neuropatía activa o enfermedad comórbida, según lo determine el médico tratante, son elegibles para recibir 3-AP solo con radioterapia pélvica.
Grupo 1: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo una vez al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19, 22 a 26 y 29 a 33. Los pacientes también reciben 3-AP IV durante 2 horas los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 y 33 y cisplatino IV durante 1½ horas el día 2, 9, 16, 23 y 30.
Grupo 2: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo y reciben 3-AP como en el grupo 1.
En ambos grupos, los pacientes se someten a braquiterapia intracavitaria o intersticial al menos una vez a la semana durante 3 a 5 semanas durante o después de la radioterapia de haz externo según el estándar de atención.
Cohortes de 3-6 pacientes en el grupo 1 y 1-3 pacientes en el grupo 2 reciben dosis crecientes de 3-AP hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Al menos 6 pacientes son tratados en el MTD.
Los pacientes se someten a extracciones de sangre los días 1 y 10 antes del tratamiento con 3-AP y a las 2, 4, 6 y 24 horas después de comenzar el tratamiento para evaluar los niveles de metahemoglobina y los niveles plasmáticos de 3-AP. Los pacientes también se someten a una biopsia por punción los días 1 y 10 para determinar los niveles de proteína R2 mediante análisis de transferencia Western, los niveles de proteína ribonucleótido reductasa R2 mediante citometría de flujo y el ensayo de citidina desoxifosfato reductasa.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 5 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 24 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las pacientes con cáncer de cuello uterino, vagina o vulva localmente avanzado primario o recidivante probado patológicamente que no son susceptibles de resección quirúrgica curativa sola son elegibles
- Las pacientes con cáncer epitelial de ovario o de endometrio recurrente o persistente probado patológicamente a) no son susceptibles de resección quirúrgica curativa sola, b) están planificadas para radioterapia pélvica y c) son susceptibles de biopsia tumoral a través del canal vaginal son elegibles
- Se excluyen los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas activas; los pacientes con neoplasias malignas previas en remisión durante al menos seis meses y que actualmente no reciben tratamiento son elegibles; los pacientes están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer según lo determinado por sus médicos tratantes contraindica esta terapia de protocolo o si han recibido radioterapia pélvica o abdominal baja anterior que contribuiría a una dosis de radiación que excedería la tolerancia de los tejidos normales (según lo determinado por el investigador principal o co -investigadores); para los pacientes que recaen al menos cuatro semanas después de la cirugía inicial o la quimioterapia, deben haberse recuperado por completo de los efectos secundarios del tratamiento anterior, tener una enfermedad medible en la pelvis; Las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales (CT, MRI, rayos X o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral; los pacientes con enfermedad metastásica en sitios extrapélvicos son elegibles si la radioterapia pélvica está planificada como tratamiento primario del sitio de la enfermedad pélvica. No hay límite numérico en los regímenes de quimioterapia anteriores recibidos anteriormente
- estado funcional ECOG 0-2; (Karnofsky >= 50%)
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Leucocitos >= 3.000/ul
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
- Plaquetas >= 100.000/ul
- Hemoglobina >= 10 g/dL
- Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
- PT/aPTT =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
- Los pacientes deben tener una creatinina sérica = < 1,5 mg/dl para recibir quimioterapia con cisplatino intravenoso semanalmente; los pacientes cuya creatinina sérica se encuentra entre 1,5 y 1,9 mg/dL son elegibles para quimioterapia con cisplatino si la depuración de creatinina estimada es >= 30 ml/min; para estimar el aclaramiento de creatinina se debe utilizar la fórmula de Jelliffe: CCr = 0,9{98-[0,8(age-20)]}/Scr donde CCr es el aclaramiento de creatinina estimado, age es la edad del paciente en años (de 20 a 80) y Scr es la creatinina sérica en mg/dL; los pacientes elegibles para la quimioterapia con cisplatino también recibirán Triapine® intravenoso; los pacientes que rechazaron o no son candidatos para la quimioterapia con cisplatino como se definió anteriormente, tienen sensibilidad adversa previa al platino, tienen neuropatía activa o tienen enfermedades comórbidas intercurrentes según lo determinado por los médicos tratantes recibirán Triapine® intravenoso solo con radiación pélvica; para recibir Triapine® solo con radioterapia pélvica, los pacientes deben tener una creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
- Se desconocen los efectos de Triapine® en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y debido a que se sabe que las tiosemicarbazonas de carboxaldehído heterocíclico, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de Triapine® se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
- Capacidad para someterse y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito para la colocación de una línea PICC o un catéter venoso central
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Triapine® u otros agentes utilizados en el estudio
- Los pacientes que no pueden recibir quimioterapias intravenosas como consecuencia de un acceso vascular deficiente (por ejemplo, pacientes que reciben hemodiálisis) no son elegibles
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión conocida inadecuadamente controlada, enfermedad pulmonar significativa que incluye disnea en reposo, pacientes que requieren oxígeno suplementario o reserva pulmonar deficiente; Se excluyen la proteinuria o el deterioro clínicamente significativo de la función renal (creatinina sérica basal > 2 mg/dl), o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Se excluyen los pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Triapine® es un carboxaldehído heterocíclico tiosemicarbazona con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; se utilizarán pruebas de detección de niveles de b-hcg y pruebas de diagnóstico para determinar la elegibilidad; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Triapine®, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Triapine®; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Triapine®; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (triapina)
Grupo 1: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo una vez al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19, 22 a 26 y 29 a 33. Los pacientes también reciben 3-AP IV durante 2 horas los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 y 33 y cisplatino IV durante 1½ horas el día 2, 9, 16, 23 y 30. Grupo 2: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo y reciben 3-AP como en el grupo 1. En ambos grupos, los pacientes se someten a braquiterapia intracavitaria o intersticial al menos una vez a la semana durante 3 a 5 semanas durante o después de la radioterapia de haz externo según el estándar de atención. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia de haz externo
Otros nombres:
Someterse a braquiterapia intracavitaria o intersticial
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Toxicidad de la radioterapia y la terapia de combinación Triapine® según lo documentado por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 3.0
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
|
Hasta 12 semanas
|
MTD de Triapine® cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cantidad de enzima RR R2
Periodo de tiempo: Base
|
Se utilizarán pruebas T pareadas para comparar la cantidad y la actividad de la enzima RR R2 antes y después del tratamiento.
Se realizará un seguimiento de los niveles de %MHgb a lo largo del tiempo con los correspondientes análisis farmacocinéticos y de biopsia y se evaluarán las correlaciones en el transcurso del tiempo con las concentraciones plasmáticas de Triapine®.
|
Base
|
Cantidad de enzima RR R2
Periodo de tiempo: Día 10
|
Se utilizarán pruebas T pareadas para comparar la cantidad y la actividad de la enzima RR R2 antes y después del tratamiento.
Se realizará un seguimiento de los niveles de %MHgb a lo largo del tiempo con los correspondientes análisis farmacocinéticos y de biopsia y se evaluarán las correlaciones en el transcurso del tiempo con las concentraciones plasmáticas de Triapine®.
|
Día 10
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Kunos, Case Western Reserve University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades vaginales
- Enfermedades Vulvares
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias del cuello uterino
- Reaparición
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Neoplasias Vulvares
- Neoplasias vaginales
- Agentes antineoplásicos
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-03126
- U01CA062502 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CASE 1805
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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