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Estudio de fase I de triapina intravenosa (IND n.° 68338) en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal para neoplasias malignas ginecológicas cervicales, vaginales o pélvicas localmente avanzadas

10 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I de Triapine® intravenoso (IND #68338) en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal para neoplasias malignas ginecológicas cervicales, vaginales o pélvicas localmente avanzadas.

Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el 3-AP y el cisplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. El 3-AP también puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. El 3-AP y el cisplatino pueden hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia. Administrar 3-AP y radioterapia de haz externo junto con cisplatino puede destruir más células tumorales. Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de 3-AP cuando se administra junto con radioterapia de haz externo con o sin cisplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer ginecológico.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de Triapine® cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal.

II. Determinar la toxicidad limitante de la dosis (TLD) de Triapine® cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal.

tercero Determinar la seguridad y las secuelas de Triapine® intravenoso cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluación de la inhibición específica de la ribonucleótido reductasa de Triapine® intravenoso a través de una biopsia de tejido tumoral en la evaluación previa al tratamiento y durante la radioterapia de haz externo (Día 10).

II. Monitoreo en serie de los niveles de metahemoglobina durante la terapia con las propiedades quelantes del hierro de Triapine®.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de 3-AP. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento según la elegibilidad* para recibir cisplatino (sí frente a no).

NOTA: *Los pacientes que rechacen o no sean candidatos para la quimioterapia con cisplatino debido a una sensibilidad adversa previa al platino, neuropatía activa o enfermedad comórbida, según lo determine el médico tratante, son elegibles para recibir 3-AP solo con radioterapia pélvica.

Grupo 1: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo una vez al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19, 22 a 26 y 29 a 33. Los pacientes también reciben 3-AP IV durante 2 horas los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 y 33 y cisplatino IV durante 1½ horas el día 2, 9, 16, 23 y 30.

Grupo 2: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo y reciben 3-AP como en el grupo 1.

En ambos grupos, los pacientes se someten a braquiterapia intracavitaria o intersticial al menos una vez a la semana durante 3 a 5 semanas durante o después de la radioterapia de haz externo según el estándar de atención.

Cohortes de 3-6 pacientes en el grupo 1 y 1-3 pacientes en el grupo 2 reciben dosis crecientes de 3-AP hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Al menos 6 pacientes son tratados en el MTD.

Los pacientes se someten a extracciones de sangre los días 1 y 10 antes del tratamiento con 3-AP y a las 2, 4, 6 y 24 horas después de comenzar el tratamiento para evaluar los niveles de metahemoglobina y los niveles plasmáticos de 3-AP. Los pacientes también se someten a una biopsia por punción los días 1 y 10 para determinar los niveles de proteína R2 mediante análisis de transferencia Western, los niveles de proteína ribonucleótido reductasa R2 mediante citometría de flujo y el ensayo de citidina desoxifosfato reductasa.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 24 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Las pacientes con cáncer de cuello uterino, vagina o vulva localmente avanzado primario o recidivante probado patológicamente que no son susceptibles de resección quirúrgica curativa sola son elegibles
  • Las pacientes con cáncer epitelial de ovario o de endometrio recurrente o persistente probado patológicamente a) no son susceptibles de resección quirúrgica curativa sola, b) están planificadas para radioterapia pélvica y c) son susceptibles de biopsia tumoral a través del canal vaginal son elegibles
  • Se excluyen los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas activas; los pacientes con neoplasias malignas previas en remisión durante al menos seis meses y que actualmente no reciben tratamiento son elegibles; los pacientes están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer según lo determinado por sus médicos tratantes contraindica esta terapia de protocolo o si han recibido radioterapia pélvica o abdominal baja anterior que contribuiría a una dosis de radiación que excedería la tolerancia de los tejidos normales (según lo determinado por el investigador principal o co -investigadores); para los pacientes que recaen al menos cuatro semanas después de la cirugía inicial o la quimioterapia, deben haberse recuperado por completo de los efectos secundarios del tratamiento anterior, tener una enfermedad medible en la pelvis; Las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales (CT, MRI, rayos X o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral; los pacientes con enfermedad metastásica en sitios extrapélvicos son elegibles si la radioterapia pélvica está planificada como tratamiento primario del sitio de la enfermedad pélvica. No hay límite numérico en los regímenes de quimioterapia anteriores recibidos anteriormente
  • estado funcional ECOG 0-2; (Karnofsky >= 50%)
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Leucocitos >= 3.000/ul
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
  • Plaquetas >= 100.000/ul
  • Hemoglobina >= 10 g/dL
  • Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • PT/aPTT =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Los pacientes deben tener una creatinina sérica = < 1,5 mg/dl para recibir quimioterapia con cisplatino intravenoso semanalmente; los pacientes cuya creatinina sérica se encuentra entre 1,5 y 1,9 mg/dL son elegibles para quimioterapia con cisplatino si la depuración de creatinina estimada es >= 30 ml/min; para estimar el aclaramiento de creatinina se debe utilizar la fórmula de Jelliffe: CCr = 0,9{98-[0,8(age-20)]}/Scr donde CCr es el aclaramiento de creatinina estimado, age es la edad del paciente en años (de 20 a 80) y Scr es la creatinina sérica en mg/dL; los pacientes elegibles para la quimioterapia con cisplatino también recibirán Triapine® intravenoso; los pacientes que rechazaron o no son candidatos para la quimioterapia con cisplatino como se definió anteriormente, tienen sensibilidad adversa previa al platino, tienen neuropatía activa o tienen enfermedades comórbidas intercurrentes según lo determinado por los médicos tratantes recibirán Triapine® intravenoso solo con radiación pélvica; para recibir Triapine® solo con radioterapia pélvica, los pacientes deben tener una creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
  • Se desconocen los efectos de Triapine® en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y debido a que se sabe que las tiosemicarbazonas de carboxaldehído heterocíclico, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de Triapine® se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
  • Capacidad para someterse y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito para la colocación de una línea PICC o un catéter venoso central
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Triapine® u otros agentes utilizados en el estudio
  • Los pacientes que no pueden recibir quimioterapias intravenosas como consecuencia de un acceso vascular deficiente (por ejemplo, pacientes que reciben hemodiálisis) no son elegibles
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión conocida inadecuadamente controlada, enfermedad pulmonar significativa que incluye disnea en reposo, pacientes que requieren oxígeno suplementario o reserva pulmonar deficiente; Se excluyen la proteinuria o el deterioro clínicamente significativo de la función renal (creatinina sérica basal > 2 mg/dl), o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Se excluyen los pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Triapine® es un carboxaldehído heterocíclico tiosemicarbazona con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; se utilizarán pruebas de detección de niveles de b-hcg y pruebas de diagnóstico para determinar la elegibilidad; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Triapine®, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Triapine®; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
  • Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Triapine®; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (triapina)

Grupo 1: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo una vez al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19, 22 a 26 y 29 a 33. Los pacientes también reciben 3-AP IV durante 2 horas los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 y 33 y cisplatino IV durante 1½ horas el día 2, 9, 16, 23 y 30.

Grupo 2: Los pacientes se someten a radioterapia pélvica de haz externo y reciben 3-AP como en el grupo 1.

En ambos grupos, los pacientes se someten a braquiterapia intracavitaria o intersticial al menos una vez a la semana durante 3 a 5 semanas durante o después de la radioterapia de haz externo según el estándar de atención.

Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
  • 3-AP
  • OCX-191
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Dado IV
Otros nombres:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Someterse a radioterapia de haz externo
Otros nombres:
  • EBRT
Someterse a braquiterapia intracavitaria o intersticial
Otros nombres:
  • terapia de implantes de baja LET
  • braquiterapia de radiación
  • terapia, implante de baja LET

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Toxicidad de la radioterapia y la terapia de combinación Triapine® según lo documentado por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 3.0
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Hasta 12 semanas
MTD de Triapine® cuando se administra en combinación con radioterapia pélvica con o sin quimioterapia con cisplatino intravenoso semanal
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cantidad de enzima RR R2
Periodo de tiempo: Base
Se utilizarán pruebas T pareadas para comparar la cantidad y la actividad de la enzima RR R2 antes y después del tratamiento. Se realizará un seguimiento de los niveles de %MHgb a lo largo del tiempo con los correspondientes análisis farmacocinéticos y de biopsia y se evaluarán las correlaciones en el transcurso del tiempo con las concentraciones plasmáticas de Triapine®.
Base
Cantidad de enzima RR R2
Periodo de tiempo: Día 10
Se utilizarán pruebas T pareadas para comparar la cantidad y la actividad de la enzima RR R2 antes y después del tratamiento. Se realizará un seguimiento de los niveles de %MHgb a lo largo del tiempo con los correspondientes análisis farmacocinéticos y de biopsia y se evaluarán las correlaciones en el transcurso del tiempo con las concentraciones plasmáticas de Triapine®.
Día 10

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Charles Kunos, Case Western Reserve University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de junio de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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