Seguridad y eficacia de diferentes combinaciones de zonisamida-CR más bupropión-SR para tratar la obesidad sin complicaciones
Un estudio de dosis paralelas, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico de la seguridad y eficacia de múltiples regímenes de la combinación de zonisamida CR más bupropión SR en el tratamiento de sujetos con obesidad sin complicaciones
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años, el conocimiento de las vías y los circuitos neuronales que detectan las reservas de energía del cuerpo ha aumentado de forma espectacular. En particular, se ha demostrado que el sistema de melanocortina, un grupo de circuitos neuronales en el núcleo arqueado del hipotálamo, es la "vía común final" para la mayoría de las señales del estado de energía, y que la señalización de melanocortina es necesaria para el control normal de la ingesta de alimentos. y gasto de energía. La estimulación de las neuronas POMC por agentes serotoninérgicos y dopaminérgicos da como resultado la liberación de α-, β- y γ-MSH a través de la acción de la prohormona convertasa-2 con la consiguiente disminución del apetito. Un segundo sistema contrarregulador que inhibe la activación de POMC es β- endorfina, que se une a un receptor opioide mu (MOP-R) y actúa como un "freno" autoinhibidor de la actividad de los circuitos de melanocortina. El bupropión es un antidepresivo aprobado que bloquea la recaptación de serotonina y dopamina. Esto estimula la secreción tanto de α-MSH como de β-endorfina. La α-MSH se une a los receptores de melanocortina, lo que a su vez da como resultado la supresión del apetito y un mayor gasto de energía. Sin embargo, la endorfina β se une a un receptor opioide mu (MOP-R) e inhibe la actividad de los circuitos de melanocortina. La zonisamida tiene múltiples efectos que pueden proteger contra las convulsiones, incluido el bloqueo de los canales de sodio y la reducción de las corrientes de calcio internas (tipo T) dependientes del voltaje, lo que conduce a la estabilización neuronal. Sin embargo, además de estas acciones, se sabe que aumenta los niveles de 5-hidroxitriptófano y dopamina, estimulando simultáneamente la liberación de α-MSH e inhibiendo la liberación de AGRP. Por lo tanto, la combinación de bupropión y zonisamida estimula el sistema de melanocortina mientras bloquea una vía inhibidora de retroalimentación importante.
La combinación de 400 mg/día de zonisamida y 300 mg/día de bupropión SR ha demostrado ser más eficaz para la pérdida de peso que la monoterapia o el placebo en sujetos con obesidad no complicada. La hipótesis del ensayo actual es que se puede lograr una mayor eficacia y una mejor tolerabilidad ajustando las dosis y la titulación tanto de bupropión SR como de zonisamida, y administrando zonisamida en una formulación de liberación controlada (CR).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Estados Unidos, 36532
- SelfCenter, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Center for Human Nutrition
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92130
- Scripps Clinic Del Mar
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Center for Human Nutrition University of Colorado Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University Weight Management Program
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- CSRA Partners in Health, Inc
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
- Springfield Diabetes and Endocrine Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Nutrition and Weight Mangement Center Boston Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89557
- Center for Nutrition and Metabolic Diseases
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Comprehensive Weight Control Program
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
- Center for Nutrition and Preventive Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Weight Mnagement Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- The Cooper Institute
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Endocrine Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un índice de masa corporal (IMC) de 30 a 43 kg/m2
- Libre de cualquier otra enfermedad o enfermedad clínicamente significativa según lo determinado por el historial médico y el examen físico
- No fumador y sin uso de productos de tabaco o nicotina durante al menos 6 meses antes de la selección
- normotenso (sistólica
- Colesterol LDL < 190 mg/dL y triglicéridos < 400 mg/dL. Los medicamentos para el tratamiento de la dislipidemia están permitidos siempre que el régimen médico haya sido estable durante al menos 6 semanas.
- Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres con útero intacto
- Puntuación < 15 para depresión y puntuación < 15 para ansiedad en la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS)
- Sin anormalidad clínicamente significativa en el ECG
- No en eMedicamentos concomitantes excluidos
- Si es mujer con útero intacto, no debe amamantar y acepta usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción de los medicamentos del estudio.
- Capaz de cumplir con todos los procedimientos y horarios de estudio requeridos
- Capaz de usar y tener acceso a un teléfono de tonos y de hablar y leer inglés
Criterio de exclusión:
- Obesidad de origen endocrino o genético conocido
- Condición médica grave
- Enfermedad psiquiátrica grave
- ideación suicida activa; puntuación > 2 en el cuestionario de evaluación del estado de ánimo
- Una respuesta a las preguntas sobre el Trastorno Bipolar que indican la presencia del Trastorno Bipolar
- Diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que requiere farmacoterapia
- Historial de abuso de alcohol o drogas, actual o dentro de los últimos 5 años
- Antecedentes de bulimia o anorexia nerviosa
- Antecedentes de intervención quirúrgica por obesidad.
- Antecedentes de trastorno convulsivo o predisposición a las convulsiones (por ejemplo, antecedentes de accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico significativo, cirugía cerebral, fractura de cráneo, hematoma subdural o abstinencia de alcohol o convulsiones febriles)
- Antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas ("sulfa"), bupropión o zonisamida
- Antecedentes de nefrolitiasis (cálculos renales)
- Antecedentes de tratamiento con bupropión SR (Wellbutrin, Zyban) o zonisamida (Zonegran) en los últimos 12 meses
- Uso de medicamentos, hierbas o suplementos dietéticos que se sabe que afectan significativamente el peso corporal o participación en un programa de control de pérdida de peso dentro de un mes antes de la línea de base
- Pérdida o aumento de más de 4,0 kilos en 3 meses
- Mujeres en edad fértil que no se adhieren a una forma aceptable de anticoncepción
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Uso de fármaco, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 30 días
- Participación en cualquier ensayo clínico anterior realizado por Orexigen Therapeutics
- Procedimiento quirúrgico planificado que puede afectar la realización del estudio.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para su inclusión en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Grupo 1
Zonisamida SR 120 mg/día más Bupropión SR 280 mg/día
|
Zonisamida SR y Bupropión SR
|
|
Comparador activo: Grupo 2
Zonisamida SR 120 mg/día más Bupropión SR 360 mg/día
|
Zonisamida SR y Bupropión SR
|
|
Comparador activo: Grupo 3
Zonisamida SR 240 mg/día más Bupropión SR 280 mg/día
|
Zonisamida SR y Bupropión SR
|
|
Comparador activo: Grupo 4
Zonisamida SR 240 mg/día más Bupropión SR 360 mg/día
|
Zonisamida SR y Bupropión SR
|
|
Comparador activo: Grupo 5
Zonisamida SR 360 mg/día más Bupropión SR 280 mg/día
|
Zonisamida SR y Bupropión SR
|
|
Comparador activo: Grupo 6
Zonisamida SR 360 mg/día más Bupropión SR 360 mg/día
|
Zonisamida SR y Bupropión SR
|
|
Comparador de placebos: Grupo 7
|
Placebo idéntico
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
% de cambio en el peso corporal total medido entre el inicio y la semana 24 (análisis ITT-LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio absoluto en el peso corporal total en kg.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Proporción de sujetos que lograron una pérdida de peso > 5 %.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Proporción de sujetos que lograron una pérdida de peso > 10 %.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Proporción de sujetos que logran una pérdida de peso > 5 % en la semana 24 que mantienen la respuesta en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio en las medidas de calidad de vida, calidad del sueño y cantidad de sueño
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio en el nivel de triglicéridos en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio en la glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio en la presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio en las puntuaciones de la subescala de Maier de HAMD-17
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio en las puntuaciones compuestas de la evaluación breve de la cognición
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Línea de base a la semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank Greenway, MD, Pennington Biomedical Research Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Obesidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Anticonvulsivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Bupropión
- Zonisamida
Otros números de identificación del estudio
- ZB 201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .