Inmunogenética de la leishmaniasis visceral

La leishmaniasis visceral es una enfermedad potencialmente mortal causada en América del Sur por el protozoario Leishmania chagasi. En vecindarios con altas tasas de exposición, el resultado de la infección humana con L. chagasi varía desde asintomático hasta una enfermedad debilitante diseminada llamada leishmaniasis visceral (LV). Varios estudios documentan el agrupamiento familiar de LV en poblaciones en riesgo. Los análisis de segregación favorecen un modelo genético sobre uno ambiental para la susceptibilidad a la infección por L. chagasi. Un brote periurbano de LV cerca de la Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) en Natal, noreste de Brasil, nos ha permitido identificar barrios endémicos con transmisión continua de infección por L. chagasi. Natal es ideal para este estudio porque los barrios endémicos son de fácil acceso, las personas están motivadas para cooperar con las medidas de control de la LV y otras formas de leishmaniasis no se transmiten en la región. El Dr. Jeronimo de la UFRN y la Dra. Mary Wilson de la Universidad de Iowa han recolectado datos clínicos y ADN de 400 familias de LV que viven en estos barrios endémicos. Hemos creado una cohorte sin precedentes a través de la cual podemos identificar cuatro respuestas fenotípicas distintas después de la exposición a L. chagasi. Documentamos el agrupamiento familiar de la infección por L. chagasi, y los resultados de los análisis de correlación y segregación son consistentes con la hipótesis de que los factores genéticos predisponen, en parte, a los diversos resultados clínicos después de la infección. El polimorfismo en el locus TNF se asocia con el desarrollo de enfermedad sintomática en lugar de asintomática después de la infección. Recientemente completamos una exploración de todo el genoma de la respuesta inmune cuantitativa (DTH) e identificamos posibles regiones de enlace en los cromosomas 2, 13, 15 y 19. También hemos identificado un pequeño pico de enlace en el cromosoma 9 para VL. En nuestro estudio en curso, a continuación realizaremos un mapeo fino de estas regiones utilizando SNP densos para identificar genes que pueden determinar la susceptibilidad a la infección por L. chagasi. Además, también analizaremos genes candidatos para asociación/vinculación con susceptibilidad o protección contra la enfermedad de L. chagasi. Recientemente identificamos una asociación en el cromosoma 5 con la respuesta inmune DTH entre dos bloques de desequilibrio de ligamiento que abarcan múltiples genes relacionados con el sistema inmunológico.