Caracterización de la farmacocinética de los compuestos orales de selenio en humanos antes y después de la suplementación

La eficacia quimiopreventiva de Se se probó en un ensayo de intervención humana de 10 años; disminuyó la mortalidad total y por cáncer de pulmón, la incidencia total de cáncer, el cáncer colorrectal y la incidencia de cáncer de próstata. Este estudio está diseñado para comparar, a través de estudios de trazadores de isótopos estables, la cinética del Se inorgánico y orgánico antes y después de dos años de suplementación oral con L-selenometionina, para medir las formas de Se en el plasma (glutatión peroxidasa dependiente de Se extracelular [GSHPx] , selenoproteína-P [SeP], Se unido a albúmina [AlbSe] y fracciones de bajo peso molecular [LMWSe] no unidas a proteínas), y para determinar los efectos de la suplementación en la ecología de la microflora del intestino posterior. Las formas de Se se eligieron para parecerse al metabolismo de las principales formas de Se en las dietas americanas mixtas. El selenito de sodio, una forma inorgánica, se metaboliza por reducción a seleniuro que luego se usa en la síntesis cotraduccional de SeCys en proteínas específicas que contienen Se (p. ej., glutatión peroxidasas, diodinasas, selenoproteínas P y W), o se convierte en productos de excreción metilados; en este sentido se asemeja a la selenocisteína en forma de alimento (SeCys) que se metaboliza al nivel de seleniuro. La selenometionina (SeMet), una forma orgánica, es una forma principal de Se en muchos alimentos, en particular los de origen vegetal. Además de ser metabolizado a seleniuro, SeMet también ingresa al grupo de proteínas metabólicas al competir con el aminoácido que contiene azufre, la metionina. Se propone un estudio para evaluar el impacto de la suplementación con selenio (Se) en su metabolismo en humanos.

Se llevará a cabo un estudio piloto para probar las estrategias de reclutamiento y la recolección, preparación y análisis de muestras y para evaluar la detectabilidad de dos isótopos estables administrados juntos. Cuatro sujetos recibirán dos dosis orales de 300 ug que consisten en 150 ug del isótopo estable 76Se como selenita y 150 ug del isótopo estable 74Se como selenometionina en los días uno y doce del estudio. Los sujetos serán seguidos durante seis semanas.

En el primer estudio de seguimiento de farmacocinética (PK1), veintiocho sujetos recibirán las mismas dos dosis de isótopos estables etiquetados y serán seguidos durante 4 meses. Además, dos sujetos que se han autosuplementado con 200 ug de Se como levadura selenizada durante dos años participarán en PK1 para evaluar la sensibilidad a lo largo del tiempo del ensayo del marcador en sujetos suplementados. A PK1 le seguirá un período de suplementación de 2 años, en el que los 28 sujetos recibirán dosis diarias de 200 ug de L0SeMet; sujetos = se espera que el metabolismo se acerque a un nuevo estado estable que refleje la suplementación a largo plazo. Luego se llevará a cabo un segundo estudio de seguimiento farmacocinético (PK2) de 4 meses mientras los sujetos continúan con la suplementación con Se con una extensión de seis muestras de sangre mensuales. El muestreo extensivo de plasma, orina y heces durante PK1 y PK2 permitirá tanto el refinamiento de los modelos de referencia existentes para el metabolismo del selenio y la seleniometionina en humanos como la investigación de los cambios en el metabolismo que surgen de la suplementación con Se. El estudio está diseñado para detectar una diferencia de 0,75 unidades de desviación estándar en los parámetros de tasa antes y después de la suplementación, suponiendo una prueba bilateral con un nivel alfa de 0,05 y una potencia de 0,80.

La porción no absorbida de Se puede favorecer porciones de la microflora bacteriana normal del colon que producen ciertos ácidos grasos de cadena corta que las células del colon usan como energía. Para probar esta hipótesis, las muestras fecales se analizarán en busca de ácidos grasos de cadena corta en el transcurso de la suplementación con Se. Además, la toma de muestras de Se de células bucales y de Se de uñas de los pies trimestralmente durante el transcurso del estudio y el análisis de los niveles de hormona tiroidea durante el primer año del estudio permitirá la investigación de posibles cambios en los niveles resultantes de la suplementación. .