AZD2171 y quimioterapia de combinación estándar en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o cáncer colorrectal

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • Enfermedad en estadio IIIB

      • Sin derrame pleural y no candidato a tratamiento de modalidad combinada
    • Enfermedad en estadio IV
    • Fracaso local o metastásico tras cirugía y/o radioterapia

  • Cáncer colorrectal (CCR)

    • Enfermedad avanzada y/o metastásica
    • Adecuado para la terapia de primera línea con oxaliplatino, leucovorina cálcica y fluorouracilo (FOLFOX-6)

• Enfermedad documentada clínica o radiológicamente

  • Sin elevación de marcador tumoral como única evidencia de enfermedad
• Sin metástasis necróticas/hemorrágicas ni tumor

• Sin metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas

  • Previamente tratada, evidencia radiológica o clínica de metástasis cerebrales estables permitida siempre que la enfermedad sea asintomática y no se requieran corticosteroides

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Hemoglobina normal
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• AST o ALT ≤ 2 veces el LSN (5 veces el LSN si hay compromiso hepático)
• Proteinuria ≤ grado 1
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años
• Sin condiciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas o disfunción cardíaca sintomática
• Sin presión arterial (PA) en reposo consistentemente más alta que la PA sistólica > 150 mm Hg y la PA diastólica > 100 mm Hg (en presencia o ausencia de una dosis estable de medicación antihipertensiva)
• Sin hipertensión mal controlada, antecedentes de hipertensión lábil o cumplimiento deficiente de la medicación antihipertensiva
• Sin sangrado evidente (≥ 30 ml de sangrado/episodio) en los últimos 3 meses

• Sin hemoptisis clínicamente relevante (≥ 5 ml de sangre fresca) en las últimas 4 semanas

  • Se permiten manchas de sangre en el esputo
• Sin infecciones activas o no controladas
• No tener enfermedades graves o condiciones médicas que impidan el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• QTc no medio con corrección de Bazett > 470 ms
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Sin neuropatía periférica > grado 1
• Sin deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa o antecedentes de síndrome mano-pie grave después de las fluoropirimidinas (para pacientes con CCR)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de terapia previa
• Al menos 6 meses desde la terapia adyuvante o neoadyuvante previa
• Al menos 6 meses desde la radioterapia adyuvante previa
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) (para pacientes con NSCLC)
• Al menos 4 semanas desde antes y sin corticosteroides concurrentes

• Al menos 3 semanas desde la radioterapia paliativa previa y recuperado

  • Radioterapia paliativa concurrente permitida
• Al menos 2 semanas desde la terapia previa con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico
• Al menos 2 semanas desde la cirugía mayor anterior
• No más de 1 régimen previo de quimioterapia sin platino como agente único para la enfermedad metastásica (para pacientes con NSCLC)
• Sin hidrocloruro de gemcitabina previo (para pacientes con NSCLC)
• Sin oxaliplatino previo (para pacientes con CCR)
• Sin inhibidor de la angiogénesis previo
• Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada/metastásica (para pacientes con CCR)
• Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer