Un estudio de dosis ascendente de KW-2449 en leucemias agudas, síndromes mielodisplásicos y leucemia mielógena crónica

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de:

   • AML (incluida la APL refractaria al ácido transretinoico y al arsénico) que recidivó o no respondió a la quimioterapia previa;
   • LLA recidivante/refractaria;
   • CML que no ha respondido o ha perdido una respuesta a imatinib; y
   • SMD avanzado (INT-2 y Alto riesgo según IPSS) con fracaso o intolerancia a la terapia aprobada.
2. Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0, 1 o 2;
3. Hombre o mujer, mayor de 18 años;
4. Consentimiento informado por escrito firmado;
5. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL;
6. SGOT (AST) y SGPT (ALT) en suero ≤ 5x LSN; bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dl (la bilirrubina sérica puede ser ≤ 3,0 mg/dl en cualquier sujeto con síndrome de Gilbert); y
7. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa. Los sujetos, en edad fértil, deben utilizar un método anticonceptivo aprobado por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Candidatos para terapias aprobadas;
2. Tratamiento concomitante con cualquier agente en investigación, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia;
3. leucemia activa del SNC;
4. Neoplasia maligna anterior o concurrente, excepto cáncer de piel no melanomatoso no invasivo, carcinoma de cuello uterino in situ u otro tumor sólido tratado de manera curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 2 años antes del ingreso al estudio;
5. Infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica);
6. Coagulación intravascular diseminada incontrolable;
7. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis KW-2449;
8. Radioterapia, o falta de recuperación de cualquier toxicidad aguda relacionada con la radioterapia, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de KW-2449;
9. Tratamiento con terapia sistémica para la afección hematológica subyacente, o falta de recuperación de la toxicidad de dicho tratamiento, dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de KW-2449, con las siguientes excepciones: hidroxiurea para el tratamiento de la hiperleucocitosis (suspendido durante al menos 48 horas antes a la primera dosis de KW-2449); imatinib (descontinuado durante al menos 48 horas antes de la primera dosis de KW-2449); e interferón (descontinuado durante al menos 7 días antes de la primera dosis de KW-2449);
10. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación, o falta de recuperación de la toxicidad de dicho tratamiento, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de KW-2449;
11. Serología positiva para VIH;
12. Disfunción cardíaca clínicamente significativa (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) en el momento de la selección, o antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca en los 3 meses anteriores a la primera dosis de KW-2449;
13. Cualquier evidencia de enfermedad crónica de injerto contra huésped;
14. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora;
15. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando;
16. Sujetos en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz y aprobado de acuerdo con las normas de la institución;
17. Abuso actual conocido de drogas o alcohol;
18. Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda comprometer la seguridad del sujeto durante el estudio, afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio; o
19. Por cualquier motivo, el investigador lo considere inapropiado para participar en el estudio, incluida la incapacidad para comunicarse o cooperar con el investigador.
20. Factores de crecimiento hematopoyético (es decir, como eritropoyetina o darbepoetina alfa, filgrastim [factor estimulante de colonias de granulocitos {G-CSF}], sargramostim [factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos {GM-CSF}] u otros agentes trombopoyéticos) y corticosteroides dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.