Ensayo sobre el refinamiento de la terapia adyuvante del cáncer de pulmón en estadio temprano

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histopatológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), estadio patológico IB, IIA, IIB o T3N1 (sin necesidad de radioterapia adicional).
• Resección completa del tumor sin tumor residual detectable, incluidos los márgenes negativos (R0) y disección intraoperatoria sistemática de los ganglios linfáticos mediastínicos. Por supuesto, la disección de los ganglios linfáticos debe comprender todos los niveles de ganglios linfáticos que se extirparán con una resección estándar del lado derecho o izquierdo. La disección debe asegurar la extirpación de los ganglios linfáticos mediastínicos de más de 1,5 cm en la tomografía computarizada preoperatoria.
• La administración del fármaco del estudio solo debe administrarse a pacientes con recuperación completa después de la cirugía y debe comenzar en el día 28 al día 42 después de la operación.
• Los siguientes tipos de tumores histológicos son elegibles:
• Carcinoma de células escamosas
• Adenocarcinoma (incluidos los adenocarcinomas con diferenciación bronquioloalveolar)
• Carcinoma de células grandes (excluyendo tumores con áreas leves de carcinoma de células pequeñas)
• Carcinoma de células mixtas sin fracción de células pequeñas
• Provisión de consentimiento informado de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales para la participación en el estudio
• Edad ≥ 18 años; < 75 Años
• Estado de rendimiento de Karnofsky 80% o ECOG 1
• Parámetros de laboratorio hematológicos adecuados
• Hemoglobina 10 g/dl
• ANC 1500/µl
• Plaquetas 100000/µl
• Parámetros de laboratorio hepáticos adecuados
• Bilirrubina 1.5 x UNL (UNL=Límite Normal Superior)
• ASAT/ALAT 2 x UNL
• Parámetros de laboratorio renales adecuados
• Creatinina 1,5 mg/dl y
• Aclaramiento de creatinina calculado 60 ml/min
• Función cardiaca que permita quimioterapia con cisplatino (en caso de duda es obligatorio ecocardiograma que documente FEVI > 49%)
• Electrocardiograma sin arritmia cardiaca significativa
• FEV1 1,2 l después de la operación
• Función respiratoria que no impide la quimioterapia basada en cisplatino evaluada por DLCO absoluta o BGA capilar/arterial en condiciones de reposo (DLCO absoluta > 40 % o pO2 > 60 mmHg en condiciones de reposo)
• Acuerdo por parte del paciente de utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas al inicio del estudio. (Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas al menos durante 12 meses para ser consideradas no fértiles)

Criterio de exclusión:

• Presencia de un tumor de Pancoast
• Compromiso de los ganglios linfáticos N2/N3
• Metástasis a distancia
• Se excluyen los siguientes tipos de tumores histológicos
• Carcinoma bronquioloalveolar puro
• Carcinoma de células mixtas con fracciones de células pequeñas
• Carcinoma de células grandes con áreas de carcinoma de células pequeñas
• Periodo de embarazo o lactancia
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción de un CIS del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma. Los pacientes con tratamiento curativo y libres de enfermedad durante al menos 5 años serán discutidos con el investigador principal (LKP) antes de la inclusión.
• Radio y/o quimioterapia en los últimos cinco años
• Administración concomitante de cualquier otra terapia antitumoral
• Pacientes que no cumplen con la ingesta de vitaminas (ácido fólico y vitamina B12) o a quienes no es posible la administración
• Hipersensibilidad a Pemetrexed o a alguno de los excipientes de Alimta®
• Hipersensibilidad al cisplatino o a cualquier otro compuesto de platino
• Hipersensibilidad a la vinorelbina o a cualquier otro alcaloide de la vinca
• El paciente completó o se retiró previamente de este estudio o de cualquier otro estudio con el medicamento respectivo en este estudio.
• Tratamiento con un nuevo fármaco en investigación, actualmente o en los últimos 30 días, y/o participación en otro ensayo clínico, actualmente o durante las últimas 12 semanas, y/o participación previa en este estudio
• Antecedentes de una enfermedad o afección psicológica que interfiere con la capacidad del paciente para comprender los requisitos del estudio.
• Pacientes con cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo o interferir con la evaluación de la seguridad del paciente y del resultado del estudio. Esto incluye, pero no se limita a:
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmia cardiaca no bien controlada con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Hipertensión no controlada
• Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa o sintomática del pulmón
• derrame pleural o ascitis, que provocan compromiso respiratorio. No se excluirán los pacientes con sero(neumo)tórax tras hemineumonectomía o lobectomía. Esos pacientes deben ser monitoreados de cerca por toxicidad.
• Cualquier otra infección activa o no controlada
• Aloinjertos de órganos
• Pacientes con trastornos neurológicos
• Antecedentes o presencia de cualquier trastorno del SNC o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativo y/o que interfiera con el cumplimiento.
• Un trastorno sistémico concomitante grave (p. infección activa, incluido el VIH) que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio
• Complicaciones posoperatorias u otras afecciones relacionadas con la cirugía que podrían interferir con la participación en un estudio
• Función auditiva/acúfenos que impiden la quimioterapia con cisplatino y/o vinorelbina
• Abuso de alcohol y/o drogas
• El paciente no puede interrumpir las dosis altas de salicilatos (como la aspirina) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante un período de 5 días que comienza 2 días antes de la administración de Pemetrexed (período de 8 días para agentes de acción prolongada como como piroxicam)
• Pacientes que no pueden ser observados regularmente por razones psicológicas, sociológicas, geográficas u otras condiciones concomitantes que no permitan un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo.