HuMax-CD20 en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL) que fracasaron con fludarabina y alemtuzumab

Experimental: ofatumumab

Terapia con anticuerpos anti-CD20

Droga: ofatumumab

Infusión intravenosa

Número de participantes (par.) clasificados como respondedores y no respondedores para la respuesta objetiva según lo evaluado por un Comité independiente de revisión de puntos finales (IRC) de acuerdo con las pautas de 1996 del Grupo de trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCIWG)

Par. con remisión completa (RC), remisión nodular parcial (nPR) y remisión parcial (PR) se clasificaron como respondedores, mientras que aquellos con enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (EP) se clasificaron como no respondedores. Según la directriz del NCIWG (1996): CR; sin adenopatías/hepatomegalia/esplenomegalia/síntomas constitucionales, hematología normal, muestra de médula ósea como normocelular para la edad, <30% linfocitos (LC), sin nódulo linfoide; PR: una disminución >=50% en LC/linfadenopatía; PRn: nódulos persistentes en médula ósea; PD: lesión nueva o aumento >=50% desde el inicio; SD: sin CR, PR o PD.

Duración de la respuesta

La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la respuesta inicial (primera visita en la que se observa la respuesta) hasta la progresión o muerte. Si el participante tuvo progresión entre las visitas programadas, sin progresión al final del ensayo, interrupción del tratamiento por progresión no documentada, interrupción del tratamiento por toxicidad u otra razón, nuevo tratamiento contra el cáncer y muerte o progresión después de dos o más visitas perdidas en una fila el punto final fue censurado.

Supervivencia libre de progresión (PFS)

La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión/muerte. Según el IRC, si el participante tuvo progresión entre las visitas programadas, murió antes de la primera evaluación o murió entre las visitas adecuadas, el criterio de valoración se consideró avanzado. Si no hubo progresión al final del ensayo, interrupción del tratamiento por progresión no documentada, interrupción del tratamiento por toxicidad/otro motivo, nuevo tratamiento contra el cáncer y muerte/progresión después de 2 o más visitas perdidas seguidas, se censuró el criterio de valoración. . La progresión clínica no se considera como criterio de valoración de la progresión.

Tiempo hasta el próximo tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC)

El tiempo hasta el siguiente tratamiento para la leucemia linfocítica crónica (LLC) se define como el tiempo desde la asignación/aleatorización del tratamiento (visita 2) hasta el momento de la primera administración del siguiente tratamiento para la leucemia linfocítica crónica que no sea ofatumumab (o HuMaxCD20, un anticuerpo monoclonal completamente humano contra CD20). que se expresa en la superficie de las células B).

Sobrevivencia promedio

OS se define como el tiempo desde la asignación hasta la muerte. OS también se subagrupará para respondedores y no respondedores.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 7 en los recuentos de células CD5+CD19+ periféricas

La sangre periférica de cada participante se recogió y analizó para recuentos de células CD5+CD19+. CD es "grupo de diferenciación", es un marcador de superficie celular para inmunofenotipado y, en este caso, es un sustituto de malignidad de células B (indica células B malignas). Cambio porcentual desde la visita 2 (semana 0, línea de base) = (valor en la semana 7 menos valor en la semana 0 dividido por el valor en la semana 0) x 100.

Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 7 en los recuentos de células periféricas CD5+CD20+

La sangre periférica de cada participante se recogió y analizó para recuentos de células CD5+CD20+. CD es "grupo de diferenciación", es un marcador de superficie celular para inmunofenotipado y, en este caso, es un sustituto de malignidad de células B (indica células B malignas). Cambio porcentual desde la visita 2 (semana 0, línea de base) = (valor en la semana 7 menos valor en la semana 0 dividido por el valor en la semana 0) x 100.

Cambio porcentual medio del tamaño del tumor (suma de las dimensiones de los productos [SPD]) desde el inicio (visita 2) hasta la semana 24 (visita 14)

El tamaño del tumor y el cambio en el tamaño del tumor se medirán por el valor absoluto y el cambio porcentual en la suma de los productos de los diámetros de los ganglios linfáticos anormales más grandes desde el inicio hasta la semana 24 (visita 14). Cambio porcentual desde la visita 2 (línea de base, semana 0) = (valor en la semana 24 menos valor en la semana 0 dividido por el valor en la semana 0) x 100.

Número de participantes con resolución completa de los síntomas constitucionales en la semana 24

Los participantes con resolución completa de los síntomas constitucionales fueron aquellos en los que no se observaron síntomas constitucionales, como sudores nocturnos, pérdida de peso y fiebre o fatiga extrema.

Número de participantes con resolución completa de linfadenopatía

Los participantes con resolución completa de la linfadenopatía (enfermedad que afecta a los ganglios linfáticos) se definieron como aquellos en los que todos los ganglios linfáticos observados tenían un tamaño normal (todos los ganglios <1 centímetro) según lo determinado por el examen físico evaluado por el investigador. Se registraron todos los tamaños palpables de los ganglios linfáticos.

Número de participantes con mejoría en la escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en la semana 24

El estado funcional de ECOG es una medida de la capacidad del participante para realizar actividades de la vida diaria en una escala de 6 puntos (0 = totalmente activo, 1 = actividad física restringida, ambulatorio, 2 = ambulatorio [>50 % de las horas de vigilia], 3 =capaz de autocuidado limitado, 4=completamente discapacitado, 5=muerto). La mejora en el estado funcional de ECOG se define como una disminución desde el inicio en al menos una puntuación en la escala de ECOG.

Número de participantes que dieron positivo, negativo o tenían datos faltantes para los factores pronósticos de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) indicados en la selección

Se midió el número de participantes (par.) que dieron positivo, negativo o faltaron datos para los siguientes factores pronósticos indicativos de respuesta alterada al tratamiento y/o supervivencia: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. fueron evaluados por FISH para estas anomalías cromosómicas que se sabe que son pronósticas para el tiempo hasta el tratamiento y la supervivencia cuando se detectan en el momento del diagnóstico. Par. se clasificaron según la anomalía cromosómica detectada: deleción 17p, deleción 11q (pero no deleción 17p), trisomía 12q (pero no deleción 17p ni 111q), deleción 13q solamente y no se encontraron anomalías cromosómicas.

Número de participantes con mejoría en la hemoglobina

Se midió el número de participantes (par.) que tuvieron una mejora en los niveles de hemoglobina >=11 gramos (g)/decilitro (dl) (6,8 milimoles/litro) o una mejora del 50 % con respecto al valor inicial.

Número de participantes con mejoría en la trombocitopenia (Thromb.)

Mejoría en la trombosis. se define como una disminución de la Visita 2 en >=1 grado de los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC). trombo. se define como recuentos bajos de plaquetas como resultado de LLC refractaria, daño por tratamiento previo, edad avanzada o función reducida de la médula ósea y puede considerarse como una condición adversa. Eventos adversos (EA) como trombosis. en una indicación de cáncer se clasifican en una escala determinada por el NCI denominada CTC del NCI: la más baja, grado 1; más alto, grado 5 (muerte). Los cambios en esta calificación pueden evaluar mejoras o disminuciones en la gravedad del EA.

Número de participantes con resolución completa de hepatomegalia

Los participantes con resolución completa del hígado agrandado (hepatomegalia) se definieron como aquellos con un hígado palpable agrandado al inicio del estudio seguido de la ausencia de hepatomegalia después del inicio (es decir, el hígado era de tamaño normal). El tamaño del hígado se evaluó mediante examen físico y se documentó como "centímetros" debajo del margen costal con cambios relativos en el tamaño del bazo en 1 dimensión calculados en base a medidas numéricas palpadas (según las pautas del NCIWG de 1996).

Número de participantes con mejoría en la neutropenia

Los niveles bajos de neutrófilos (neutropenia) pueden aumentar el riesgo de desarrollar infecciones graves y pueden considerarse una afección adversa y evaluarse en el CTC del NCI con un grado. La mejoría en la neutropenia se define como una disminución desde la Visita 2 (línea de base) en al menos un grado NCI CTC. La mejora se define como una disminución desde la Visita 2 en al menos un grado NCI CTC.

Número de participantes con resolución completa de esplenomegalia

Los participantes con resolución completa del bazo agrandado (esplenomegalia) se definieron como aquellos con un bazo palpable agrandado al inicio del estudio seguido de la ausencia de esplenomegalia después del inicio (es decir, el bazo era de tamaño normal). El tamaño del bazo se evaluó mediante examen físico y se documentó como "centímetros" debajo del margen costal con cambios relativos en el tamaño del bazo en 1 dimensión calculados en base a medidas numéricas palpadas (según las pautas del NCIWG de 1996).

Número de participantes que experimentaron algún evento adverso

Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento. Puede encontrar una lista de EA experimentados en el estudio con un umbral de frecuencia del 5 % en la sección EA de este registro de resultados.

Cmáx y Cmín en la dosis 1 (visita 2, semana 0), dosis 8 (visita 9, semana 7) y dosis 12 (visita 14, semana 24)

Cmax se define como la concentración máxima de fármaco en muestras de suero. Cmín se define como la concentración sérica mínima (concentración medida al final de un intervalo de dosificación [tomada directamente antes de la siguiente administración]). No había fármaco presente antes de la primera infusión; por lo tanto, no hay resultados de Cvalle para la dosis 1

AUC (0-inf) y AUC(0-tau) en la dosis 8 (visita 9, semana 7) y dosis 12 (visita 14, semana 24)

El AUC se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo de ofatumumab como una medida de la exposición al fármaco. AUC(0-inf) es AUC desde el comienzo de la infusión extrapolada hasta el infinito. AUC(0-tau) es el AUC desde el inicio de la infusión durante el intervalo de dosificación.

Vida media (t1/2) en la dosis 8 (visita 9, semana 7) y en la dosis 12 (visita 14, semana 24)

La vida media (t1/2) se define como la vida media terminal y es el tiempo requerido para que la cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.

Aclaramiento (CL) después de la dosis 8 (visita 9, semana 7) y la dosis 12 (visita 14, semana 24)

CL es el aclaramiento del fármaco del suero, que se define como el volumen de suero del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo.

Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) en la dosis 8 (visita 9, semana 7) y en la dosis 12 (visita 14, semana 24)

Vss se define como el volumen de distribución en estado estacionario de ofatumumab.