Un estudio de ATN-224 y bortezomib en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple confirmado histológica o citológicamente que ha sido tratado con al menos un régimen antimieloma anterior diferente, incluido uno con bortezomib, y actualmente muestra evidencia de progresión de la enfermedad.
2. Mieloma que es refractario al régimen más reciente que contiene bortezomib como lo demuestra la progresión de la enfermedad mientras toma bortezomib o que recidivó dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de bortezomib, ya sea como agente único o en combinación con otros agentes
3. Enfermedad medible definida como una concentración de proteína M sérica en electroforesis ≥1 g/dL de mieloma IgG o ≥0,5 g/dL de mieloma IgA o mieloma IgM o excreción urinaria de cadena ligera monoclonal ≥200 mg/24 horas
4. Edad >18 años
5. Esperanza de vida mayor a 3 meses
6. Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60 %; ver Apéndice A)

7. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/uL
   • plaquetas ≥75.000/ul
   • hemoglobina ≥8 g/dL
   • bilirrubina total ≤2 X límite superior normal institucional (ULN)
   • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤3 X ULN
   • aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min (medido o calculado)

   Los pacientes pueden recibir transfusiones de sangre antes de recibir su primera dosis de ATN-224 para llevar el nivel de hemoglobina a ≥8 g/dL para cumplir con los criterios de elegibilidad.

8. Uso de métodos anticonceptivos adecuados. Se desconocen los efectos de ATN 224 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes antiangiogénicos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal y/o de barrera; abstinencia) antes del estudio. entrada y durante la duración de la participación en el estudio a través de la visita de seguimiento 28 días después de la última dosis de ATN 224.
9. Disposición a renunciar a tomar vitaminas o suplementos que contengan cobre o zinc
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o talidomida, lenalidomida, dexametasona, trióxido de arsénico, bortezomib o glucocorticosteroides dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de ATN-224 o falta de recuperación de eventos adversos reversibles debido a a los agentes administrados previamente
2. Pacientes que no pueden tolerar, según la experiencia previa, la dosis asignada de bortezomib, incluidos aquellos con neuropatía de grado ≥ 2
3. Administración concurrente de cualquier otro agente en investigación
4. Antecedentes de síndromes de malabsorción u otros trastornos gastrointestinales que pueden afectar la absorción de ATN-224, incluida la obstrucción intestinal, enfermedad celíaca, sprue, fibrosis quística
5. No elegible para recibir omeprazol (Prilosec® OTC) u otro antiácido de acción prolongada
6. Incapacidad para tragar las cápsulas del medicamento del estudio
7. No es un candidato adecuado en opinión del investigador para la terapia adicional con bortezomib
8. Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el consentimiento informado o el tratamiento intensivo
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
10. Mujeres embarazadas o lactantes
11. Antecedentes conocidos de VIH
12. Antecedentes de otro cáncer previo, excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino (o si no ha habido evidencia de recurrencia durante al menos 5 años)