Inmunización acelerada para inducir inmunidad frente a citomegalovirus en donantes de células madre
Una prueba piloto de un programa de inmunización acelerado con ALVAC-pp65 (vCP260) para inducir inmunidad específica contra CMV en donantes de alotrasplantes de células madre y voluntarios sanos
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de una nueva vacuna, ALVAC-pp65, para aumentar la inmunidad a la infección por citomegalovirus (CMV) en donantes de trasplantes de células madre. El CMV es miembro del grupo de los herpesvirus, que incluye el virus del herpes simple tipos 1 y 2, el virus de la varicela-zoster (que causa la varicela) y el virus de Epstein-Barr (que causa la mononucleosis infecciosa). La mayoría de los adultos están infectados con CMV, pero un sistema inmunitario saludable mantiene el virus bajo control para que no cause daño. En personas con un sistema inmunitario debilitado, como los receptores de trasplantes, el virus puede reactivarse. Los medicamentos para tratar la infección pueden causar recuentos sanguíneos bajos y daño renal y, en algunos casos, el virus puede causar la muerte. La vacuna ALVAC-pp65 está destinada a mejorar la inmunidad frente al CMV en los donantes de células madre y así evitar su reactivación en los receptores. Está hecho de un virus que normalmente infecta a los canarios. El virus se debilita para que no pueda infectar a la persona que lo recibe, y se modifica para llevar una copia de un gen CMV llamado pp65. Este gen instruye a las células para que elaboren proteínas del CMV contra las que el sistema inmunitario del receptor de la vacuna pueda producir anticuerpos, lo que confiere inmunidad a la enfermedad.
Las personas de 18 años de edad o más que tienen programada la donación de células madre para un paciente en un protocolo de los NIH y que no son alérgicas a los huevos, los productos de huevo u otras vacunas, pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre.
Los participantes reciben tres vacunas con una semana de diferencia comenzando al menos 3 semanas antes de la donación de células madre programada. Se observan durante 30 minutos después de cada vacunación para buscar efectos secundarios inmediatos de la vacuna. Se extraen aproximadamente 3 cucharadas de sangre antes de cada vacunación y 1 semana después de la última vacunación para evaluar la seguridad de la vacuna. También se recolectan muestras de sangre en la evaluación de detección, 3 semanas después del inicio de la vacunación y 3 meses después de la última vacunación para verificar la inmunidad contra el CMV.
Los participantes llevan un diario, registrando cualquier reacción a la vacuna y cualquier cambio en los medicamentos. Se les contacta telefónicamente para seguimiento 3 meses después de la última vacunación para reportar cualquier síntoma adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por citomegalovirus (CMV) es una complicación importante después del trasplante alogénico de células madre (SCT). El riesgo de infección por CMV después de un trasplante de células madre está inversamente relacionado con la cantidad de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de CMV presentes en el aloinjerto. Los linfocitos específicos de CMV se pueden detectar y cuantificar fácilmente en la sangre mediante técnicas sensibles in vitro que miden la secreción de citoquinas de células T después de la estimulación con antígenos. Un ensayo clínico de fase I anterior ha demostrado que las células T específicas para el CMV se pueden generar de forma segura en sujetos normales seronegativos para el CMV (naive) después de la inmunización con la vacuna contra el CMV, ALVAC-pp65 (vCP260), una vacuna atenuada basada en la viruela del canario Sanofi Pasteur (anteriormente conocida como Aventis Pasteur, Lyon, Francia).
Proponemos un ensayo clínico para evaluar un calendario de inmunización acelerado con la misma vacuna. Los participantes del estudio serán 1) donantes de SCT y sus receptores compatibles que participen en protocolos de SCT alogénico intramural de NIH y 2) voluntarios normales seronegativos para CMV. Los donantes recibirán dos o tres inmunizaciones antes de la recolección del aloinjerto y se les hará un seguimiento durante 45 días para el desarrollo de la inmunidad contra el CMV. Los voluntarios normales recibirán dos o tres inmunizaciones y serán seguidos de manera similar a los donantes. Los sujetos CMV seropositivos recibirán dos inmunizaciones; Los sujetos CMV seronegativos recibirán tres. Los receptores de trasplante (SCT) serán evaluados para la incidencia de infección y enfermedad por CMV.
El estudio está diseñado como un ensayo de fase II de dos etapas con reglas de interrupción en cada etapa. Las medidas de resultado primarias son la efectividad de la vacuna para (a) generar inmunidad celular en donantes seronegativos para CMV (naive) o voluntarios normales seronegativos para CMV y (b) aumentar la respuesta inmune celular en donantes seropositivos para CMV (sensibilizados) y voluntarios sanos. Los resultados secundarios incluyen el perfil de seguridad clínica de la vacuna en los receptores de la vacuna y la incidencia de infección/enfermedad por CMV en los receptores de trasplantes. Dado que la respuesta inmunitaria celular al CMV es un modelo estándar para la reconstitución inmunitaria posterior al trasplante, nuestro estudio también puede proporcionar información importante sobre la viabilidad de inmunizar a los donantes de trasplantes de células madre con otras vacunas microbianas y tumorales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN: RECEPTOR DE LA VACUNA
- En evaluación para inscripción como donante en un protocolo de trasplante de células madre en el Centro Clínico NIH, o
- Voluntario sano CMV seronegativo o seropositivo
- Edad mayor o igual a 18 años, pero menor o igual a 80 años
- Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado
- Todos los sujetos (hombres y mujeres) deben aceptar practicar la abstinencia o la anticoncepción efectiva durante el período de estudio.
- Las evaluaciones de laboratorio de referencia están dentro de los límites normales
- Para mujer, prueba de embarazo en orina negativa
- Se obtiene el consentimiento informado de los receptores de trasplantes
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
RECEPTOR DE TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE
- En evaluación para inscripción como receptor en un protocolo de trasplante de células madre en los NIH
- Edad mayor o igual a 18 años, y menor o igual a 75 años
- Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado
- CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
RECEPTOR DE LA VACUNA
- Antecedentes de reacción adversa grave o alergia a alguna vacuna.
- Alergias conocidas o sospechadas a los componentes de la vacuna: huevos, glutamato monosódico o neomicina
- Enfermedad febril aguda dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación
- Antecedentes de cualquier enfermedad inmunosupresora o trastorno crónico mayor
- Antecedentes de tratamiento con medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses
- embarazada o amamantando
- Inscrito o planeando inscribirse en otro ensayo clínico de medicamento o vacuna durante el período de estudio (que no sea el trasplante de células madre cuando corresponda)
- CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
RECEPTOR DE TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE
- No existen criterios de exclusión para los receptores de trasplantes de células madre
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ALVAC-CMV (vCP260) Grupo vacunado
Pacientes que fueron vacunados con ALVAC-CMV (vCP260)
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ALVAC-pp65 (vCP260), una vacuna atenuada a base de viruela del canario (Aventis Sanofi Pasteur, Lyon, Francia), 3 dosis (1,0 ml cada una) administradas por vía intramuscular en el músculo deltoides. Los sujetos seronegativos recibirán un total de 3 inmunizaciones que se administrarán los días 0, 5 y 10. Los sujetos seropositivos recibirán un total de 2 inmunizaciones los días 0 y 5. (Enmienda del protocolo luego de que los hallazgos del análisis intermedio del 6/9/2006 demostraron que en el grupo seropositivo, solo se requerían 2 vacunas para generar el máximo respuesta inmune.)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmune celular en receptores de vacunas
Periodo de tiempo: Día 45
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Evaluar la eficacia de un calendario de inmunización acelerado con ALVAC-pp65 para generar inmunidad específica contra citomegalovirus (CMV) en donantes de trasplante seronegativos y voluntarios sanos (HV) y aumentar la inmunidad específica para CMV en donantes de trasplante seropositivos.
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Día 45
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gerberding JL. Incidence and prevalence of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and cytomegalovirus among health care personnel at risk for blood exposure: final report from a longitudinal study. J Infect Dis. 1994 Dec;170(6):1410-7. doi: 10.1093/infdis/170.6.1410.
- Bevan IS, Daw RA, Day PJ, Ala FA, Walker MR. Polymerase chain reaction for detection of human cytomegalovirus infection in a blood donor population. Br J Haematol. 1991 May;78(1):94-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1991.tb04388.x.
- Bolovan-Fritts CA, Mocarski ES, Wiedeman JA. Peripheral blood CD14(+) cells from healthy subjects carry a circular conformation of latent cytomegalovirus genome. Blood. 1999 Jan 1;93(1):394-8.
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Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 040198
- 04-H-0198 (Otro identificador: National Heart Lung and Blood Institute)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre ALVAC-CMV (vCP260)
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