Biodisponibilidad de insulina administrada en duodeno

METODOLOGÍA Todos los sujetos ingresarán en ayunas en la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Comunitario de Århus a las 8 a. m. Se colocará una sonda gastrointestinal en el duodeno distal a la papila vaterii con un pH de aproximadamente 7,0 medido con el medidor de pH distal en la sonda. Se colocará un catéter permanente para la infusión de glucosa (20 %) en casos de hipoglucemia en una vena antecubital. En la vena anticubital contralateral se colocará un catéter para la extracción de sangre. Todos los sujetos tendrán 4 pruebas con infusión duodenal de la solución de insulina Aspart. Los primeros 4 voluntarios recibirán 4 dosis de insulina Aspart solución en 1 ml (150, 300, 600 y 1000 UI) con 3-6 horas de diferencia. El muestreo de sangre para insulina aspart, insulina total y glucosa (aparato de Beckmann) se realizará cada 10 minutos las dos primeras horas y luego cada 20 minutos. Al final los sujetos recibirán una comida antes de salir del hospital.

Según los datos del piloto, se determinará una dosis para los 8 sujetos restantes. Estos luego, basados ​​nuevamente en los resultados del piloto en dos días de estudio separados, recibirán 4 infusiones con una división de 3 a 6 horas. Dos infusiones serán a pH 7 y dos infusiones serán más proximales a un pH de 5,5 (dos concentraciones de insulina diferentes pero la misma dosis administrada en los dos lugares del duodeno). La frecuencia y el intervalo de muestreo de sangre en la segunda parte serán determinados por los resultados del estudio piloto. Para comparar con la situación clínica y estimar la biodisponibilidad, todos los sujetos recibirán una inyección en bolo subcutánea e intravenosa (iv) de 6 UI de insulina Aspart. A la inyección iv le seguirá una muestra de sangre durante tres horas como se indicó anteriormente, pero cada 5 minutos las dos primeras horas, y a la inyección sc le seguirá una muestra de sangre durante tres horas como se indicó anteriormente, pero nuevamente con un intervalo de 10 minutos las dos primeras horas .