Tratamiento del sarcoma de Kaposi clásico no relacionado con el VIH con el fármaco antiviral indinavir

El sarcoma de Kaposi (SK) es un tumor vascular raro que afecta a ancianos de países mediterráneos (CKS), pacientes postrasplantados y, con mayor incidencia y agresividad, a individuos infectados por el VIH (SK-SIDA). No se ha establecido una cura definitiva para el KS y todas las terapias convencionales dan como resultado una baja tasa de respuesta, alta toxicidad y recaída del tumor.

Las terapias antirretrovirales que incluyen un inhibidor de la proteasa del VIH (HIV-PI) han reducido la incidencia de SK-SIDA e inducen la regresión del KS en los pacientes tratados. Esto no puede explicarse únicamente con la supresión del VIH mediada por fármacos y la reconstitución inmunitaria. Hemos demostrado que los IP del VIH, como el indinavir o el saquinavir, bloquean las lesiones similares al KS en ratones al inhibir la angiogénesis y la invasión de células tumorales a través del bloqueo de la activación proteolítica de la metaloproteasa de matriz 2 (MMP2).

Sobre la base de estos datos, se planificó un estudio clínico de prueba de concepto en pacientes con KS (C-KS) sin VIH (clásico) para demostrar que el indinavir tiene efectos antiangiogénicos y anti-KS en humanos independientemente de su actividad antirretroviral.

Conceptos recientes en la evaluación de fármacos anticancerígenos no citotóxicos, como los agentes antiangiogénicos, sugieren criterios novedosos para el diseño de estudios clínicos debido al mecanismo de acción específico de estos fármacos. En particular, el uso de los criterios de evaluación convencionales basados ​​en acciones citotóxicas puede inducir a error en la interpretación de la eficacia terapéutica de los agentes no citotóxicos. Por lo tanto, el estudio se diseñó para comparar la respuesta clínica a Indinavir en el SK en etapa temprana frente a la etapa tardía y relacionándola con criterios de valoración biológicos clave y concentraciones plasmáticas del fármaco. Esto también fue motivado por la rareza de C-KS y por razones éticas que impidieron la inclusión de un grupo de control.

Los pacientes serán tratados por vía oral con 800 mg x 2/día de Indinavir durante 12 meses. El seguimiento será de un año.

Objetivos principales:

Evaluación de la tasa de respuesta tumoral (respuesta completa, respuesta parcial, mejoría de la enfermedad y enfermedad estable) a indinavir en el tratamiento de pacientes con SK clásico leve o grave; Evaluación de la duración de la respuesta en pacientes tratados con indinavir.

Objetivos secundarios:

Evaluación de la seguridad de Indinavir en la población con KS clásico; Determinación del perfil farmacocinético de Indinavir; Evaluación de criterios de valoración biológicos clave del sarcoma de Kaposi, incluidos marcadores de angiogénesis e invasión tumoral, polarización Th1 y Th2 de la respuesta inmunitaria, inmunoactivación y respuestas inmunitarias al HHV8, herpesvirus y patógenos comunes.